179964. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-morfolin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179964 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS : é, SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY jJKS k Nemzetközi osztályozás: JjSSf Bejelentés napj a : 1979. XI. 30. (EE—2711 ) NSZOj C 07 D 295/18 Módosítási elsőbbsége: 1982.1. 8. (402/82) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1984. V. 31. /^Siébadslml Tár. ' ^ Xj^TUL^0ON?>/ Feltalálók: Szabadalmas: Pataki Sándpjmé vçgyész, 40%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, dr. Nagy Kálmán, yegyé.szmérnök, 15%, Budapest Pataki Sándor vçgyész, 15%, dr. Beck Iván vegyész, 15%, Gubis Ferenc vegyésztechnikus, 15%, Budapest Űj eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzol)-morfolin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-morfolin előállítására 3,4,5-trimetoxi-benzoesav és metanol ásványi sav jelenlétében végzett reagáltatása, a képződő 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-metilészter, morfolin és szervetlen bázis reakciója útján. Az N-(3,4,5-)ïimetoxi-benzoil)-morfolin (trimetozin) értékes szedajívum. Előállítása a 147 687 lsz. magyar szabadalmi leírás szerint 3,4,5-trimetoxi-benzoil-klorid és morfolin reakciójával történik. Savmegkötőszerként triçtiîamint alkalmaznak. A reakció termelése 80%; figyelembe véve azonban a savkíorid előállítását is, a 3,4,5-trimetoxi-benzoesavra számított termelés legfeljebb 70 -72%. További hátrány, hogy a savkíorid és a morfolin reakciója során sósav képződik, ami egyrészt korrózióálló szerkezeti anyagok és speciális berendezések alkalmazását teal szükségessé, másrészt a 4-es helyzetű, metoxicsoport lehasítása folytán a sziringasav képződéséhez vezet. így az ismert eljárásnál mindig képződik melléktermékként N-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzoil)-morfolin, amelytől csak körülményesen tisztítható meg a termék. Az ismert eljárás egy másik változata szerint közvetlenül 3,4,5-trimetoxi-benzoesavból indulnak ki, és azt foszfortriklorid jelenlétében reagáltatják morfolinnal. A termelés csak az anyalúgok feldolgozása esetén éri el a 70%-ot. A reakció szintén korrozív körülmények között megy végbe, s ugyancsak számolni kell a 4-es helyzetű metoxicsoport lehasadásával, különösen nagyobb sarzsméret esetén. 2 A 147 687 lsz. magyar szabadalmi leírásban felvetik továbbá azt a lehetőséget, hogy a kívánt trimetozin 3,4,5-trímetoxi-benzoesav-al.kilészter és morfolin reakciójával is előállítható. A reakció kivitelezését köze- 5 lebbről nem ismertetik, csak 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-etilészter és piperidin reakcióját írják le 89%-os termeléssel. Megkíséreltük — a fenti reakció analógiájára — 3,4, 5-trimetoxi-benzoesav-etilészter és morfolin reakcióját 10 kivitelezni, azonban trimetozin helyett, visszakaptuk az átalakulatlan 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-etilésztert, amint azt a példákhoz csatolt összehasonlító példa szemlélteti. Kevéssé reakcióképes aminok karbonsavészterekkel 15 történő acilezésénél kielégítő eredményt általában ekvimoláris mennyiségű nátriumhidrid alkalmazásával lehet elérni. Nátriumalkoholát — például nátriummetilát — használatakor a konverzió nem kielégítő. Például a 2 882 273 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi 20 leírás szerint 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-metilészter és piperidiri-l-karboxamid reakciója nátriumhidrid jelenléiében 92% körüli termelést biztosít. Ha ugyanezt a reakciót nátriummetilát alkalmazásával ismételjük meg a termelés. 24%-ra csökken. 25 Ennek alapján ekvimoláris mennyiségű nátriumhidrid jelenlétében reagáltattunk 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-etílésztert morfolinnal. A termelés nem haladta meg a 40 —50%-ot, és lényegében ugyanezt az eredményt kaptuk, ha nátriumhidrid helyett ekvimoláris mennyiségű 30 náiriummetilátot használtunk. 179964
