179959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antianginás, revaszkuklarizációs, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
I. tábkízat Bencyclan : Hatásos j Prenyiamin | Hatásos Bencyclan -f Prenyiamin 75:40 Vajda Gy. : M. Belő. Arch. S., 1967 48% Gábor Gy. : Ther. Hung., 1964 53% Ossz. chr. ischaemiás javult 86-ból 78 Súlyos angina pectoris javult Nitromint fogyasztás elmaradt vagy csökk. 41-ből 33 Saginjan I. E. : Georg- Hung. conf., 1967 63% Balassa S. és mtsa: : Zeitschr. Inn. Med., 1964 52% Lamm G., Holló J.: Orv. Hetik S., 1968 51% László B. : Gyógyszereink, 1965 44% Bencyclan Prenyiamin Kobaladze A. N. : Orv. Hetik S., 1968 60% Fehér M.: Med. Univ,, 1971 42% Gábor Gy, : Gyógyszereink, 1968 64% Antalóczy Z. : M. Belő. Arch., 1978 57%. Határértékek ; 48—64% 42-57% 93% 81% IL táblázat Gyógyszermennyiségek (napi) Et.ueyclan Prenyiamin Bencyclan+Prenyíamin 300—600 mg 180—240 mg kezdő 225 mg 120 mg fenntartó 150 mg 80 mg 3-as EKG-képe a leghatásosabb szinergista 75 mg bencyclan : 40 mg prenyiamin arány okozta specifikus szívanyagcsereváltozást reprezentálja : kettős T hullám látható és az ST-depresszió megszűnik. Az (I) ábra 4-es EKG-képe 75 mg : 85 mg hatóanyagarány esetén csúcsos T hullámot <A ) és ST-depressziót jelez (rtw)A szinergista hatást igazolja a (II) ábra is, melyen feltüntettünk eltérő kombinációs arányok esetén a chronikus ischaemiás (angina pectoris) szívbetegek javulását. Az ábrán látható, hogy 75 mg bencyclan : 40 mg prenyiamin arányú kombinációval történt kezeléskor a betegek 96%-a javult (betegek száma: 86). A betegek közül előzőleg 41-es kaptak 75 mg bencyclan: 15 mg prenyiamin arányú kombinációt 2 hónapig, a javulás 52%. 45 beteg 75 mg bencyclan : 85 mg arányú kombinációt kapott, a javulás 75%. A találmány szerint úgy járunk el, hogy 3-[(l-benzilcikloheptil)oxi]-N,N-dimetilpropilamint vagy valamely gyógyászati célokra alkalmas savaddíciós sóját és N-(3,3- -difenilpropil)-a-metilfenetilamint vagy valamely gyógyászati célokra alkalmas savaddíciós sóját 1: 0,45— 1: 0,6 arányban elegyítünk és az elegyet a gyógyszerkészítésben alkalmazott vivő-, adalék-, és segédanyagok felhasználásával, önmagában ismert módon egyszeri adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. A 3-[(l-benzilcikloheptil)-oxi]-N,N-dimetilpropilamin hidrogénfurmarátjának és az N-(3,3-difenilpropil)-a-metil-fenetilamin laktátjának előnyös aránya 1: 0,53. A fenti két, szinergizmust mutató farmakon elegye a találmány szerint bármely orális, parenterális vagy rektális úton beadható készítménnyé (kapszula, drazsé, tabletta, emulzió, szuszpenzió, injekció, kúp stb.) alakítható. A találmány szerint úgy is eljárhatunk, hogy a két 25 hatóanyagot előzetesen külön-külön elkészített granulák formájában elegyítjük és az elegyet ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Az orális úton beadható készítmény célszerű egyszeri dózisa felnőttek részére 75 mg bencyclan és 40 mg pre- 3C nylamin. E dózis adagolása célszerűen naponta három alkalommal történik. A találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. A példában szereplő bencyclant hid- 35 rogénfurmarátja, a prenylamint laktátja formájában használjuk. A két farmakon kompatíbilis, közöttük kémiai reakció nem játszódik le. 4C 1. példa A tabletta előállítása ún. „nedves granulálásos” módszerrel történik. (400 mg-os tabletta összetétele) Bencyclan 75 mg 45 Prenyiamin 40 mg Laktóz 210 mg Keményítő 50 mg Polivinilpirrolidon 10 mg Talkum 5 mg 50 Zselatin 4 mg Magnézium-sztearát 2 mg Aerosil 4 mg Átmérő: 10 mm Szétesési idő: 6 perc Magasság: 3,5 mm Alak: lapos, peremes 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás antianginás, revaszkularizációs hatású, 60 szinergetikus gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-[(l-benzilcikloheptil)oxi]-N,N-dimetilpropilamint vagy valamely gyógyászati célokra alkalmas savaddíciós sóját és N-(3,3-difenilpropil)-ix-metilfenetilamint vagy valamely gyógyászati célokra alkalmas 65 savaddíciós sóját 1: 0,45—-1: 0,6 arányban elegyítünk 2
