179951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-oxadiazolin-5-on-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAÍTVÁW SZABADALMI 179951 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS * SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja : 1979. X. 11. (Cl—1973) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 413/06 Kl O/1 Közzététel napja: 1982. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31 í Szabadalmi Tár. ' ) VJ* ». 45 Feltalálók: Szabadalmas: Takács Kálmán vegyészmérnök, Budapest 17% Kissné Ajzert Ilona vegyész- Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti mérnök, Budapest 17% Simay Antal vegyészmérnök, Budapest 4% Literáti Termékek Gyára Rt., Budapest Nagy Péter vegyészmérnök, Budapest 4% Hetyeyné Papp Mária vegyészmérnök, Budapest 4% Ecseryné Puskás Marian vegyész, Budapest 4% Dr. Szekeres László orvos, Szeged 20% Dr. Papp Gyula orvos, Szeged 15% Dr. Virágh Sándor orvos, Budapest 10% Dr. Udvary Éva biológus, Szeged 5% Eljárás új l,2,4,-oxadiazolin-5-on-származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás az új I általános képletű, 3-as és 4-es helyzetben helyettesített l,2,4-oxadiazolin-5- -on származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az I általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, R2 jelentése fenilcsoport, mely 1 vagy több, 1—4 szénatomos alkil-, halogén- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-szubsztituenst hordozhat, valamint naftil-csoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, amely 1—4 szénatomos alkoxi- vagy ciano-szubsztituenst hordozhat, valamint fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, amelyben a fenil-csoport 1—4 szénatomos alkoxi-szubsztituenst hordozhat, m és n jelentése 0, 1 vagy 2. Az R1, R2, R3 és R4 szubsztituensek jelentésében szereplő alkil- és alkoxi-csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. A fentieken kívül a leírásban használt X változó szubsztituens valamely halogénatomot jelöl. A változó szubsztituensek jelentése a leírás során nem változik, ezért felsorolásuktól a továbbiakban eltekintünk. Találmányunk szerinti I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) II általános képletű vegyületeket III általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, vagy 2 b) IV általános képletű vegyületeket III általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, vagy c) V általános képletű vegyületeket az új VI általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. 5 Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek erős perifériás értágító hatással rendelkeznek, a végtagi keringést igen kedvezően befolyásolják. Fent említett hatásuk mellett szívre kifejtett hatékonyságuk is kedvező, mely főképp antianginás hatás formájában jelentke- 10 zik, de antiarrhytmiás hatásuk is számottevő, ezen hatásokat a 4. és 9. példa termékén keresztül mutatjuk be. Eddig az irodalomból a 4-es helyzetben hidroxi-helyettesítőt nem tartalmazó bázisos oldallánccal szubsztituált l,2,4-oxadiazolin-5-on vegyületek koronária tágító ha- 15 tása volt csak ismert (M 6988 és M 6365 sz. francia szabadalmi leírások). Eljárásunk a) változatának foganatosításakor a reakciót előnyösen szerves oldószerben, például alkoholok, aromás szénhidrogének, éterek stb., —10 és +100 C° 20 között hajtjuk végre. Az I általános képletű terméket ezután vagy bepárlás útján nyerjük ki a reakcióelegyből, vagy kristályosítással, majd kívánt esetben ásványi vagy szerves savakkal sóikat képezzük, illetve sóikból bázisaikat felszabadítjuk. Alkil-halogenidekkel, -szulfátokkal kívánt esetben kvatemer sóikat állítjuk elő. A kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületeket a megfelelő 4-(3-halogén-2-hidroxi-propil)-l,2,4-oxadiazolin-5-on -származékokból bázisokkal ismert módon [Chem. Bér. 25 30 179951
