179949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179949 w Bejelentés napja: 1979. II. 20. (Cl—1915) Elsőbbsége: 1978. II. 21. (1849/78—5) Svájc Nemzetközi osztályozás : NSZOj C 07 H 13/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. V. 28. f Szabadalmi Tár. . * } L A:'D HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltaláló : Szabadalmas : dr. Stanek Jaroslav vegyész, Birsfelden, Svájc Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására * 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű N j-glükofurazonid-6-il-N 3-nitrozo-karbamid-származékok előállítására, mely képletben R[ jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, fenil-alkil-csoport, ahol az alkilrész legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, vagy Rj és R2 együtt 3—5 szénatomot tartalmazó alkilidéncsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, R5 jelentése, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, fenil-alkil-csoport, ahol az alkilrész legfeljebb 4 szénatomos, vagy 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport és Rs jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. Az alkilcsoport, például izopropilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, tetszőleges helyzetben kapcsolódó butil-, pentil-, hexil- vagy heptilcsoport, és mindenekelőtt metil-, etil- vagy n-propilcsoport. A szubsztituált alkilcsoport, egy, kettő vagy több halogénatommal lehet helyettesítve. A fenil-alkil-csoport, ahol az alkilrész mindenek előtt a fent említett alkilcsoportok egyike, és elsősorban metilvagy etil-csoport, mindenekelőtt benzilcsoport. Az alkilidéncsoport, például a 2-butilidén-, a 3-pentilidén- és elsősorban az izopropilidéncsoport. Az alkanoilcsoport, mindenekelőtt 2—18 szénatomot 2 tartalmazó alkanoilcsoport, például acetilcsoport vagy propionilcsoport. Halogénatomként a fluor-, klór- vagy brómatom említhető. 5 Az új vegyületeket anomerkeverékek vagy tiszta xvagy ß-anomerek alakjában nyerhetjük. Az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, főként nagyon jó hatásúak néhány különböző jellegű tumor és fehérvérűség esetén. 10 így, 25—500 mg/kg intraperitoneális adagolás esetén például Ehrlich Ascites karzinómás egereken és például Walker CaSa 256 patkányokon erős tumornövekedésgátlást mutatnak. Azonos dózisok például L 1210 típusú leukémiás egerek élettartamát meghosszabbították a 15 kontroliokéhoz képest. így például az etil-6-dezoxi-5-0-metil-6-(3-metil-3-nitrozo-ureido)- ß-D-glükofuranozid 50—250 mg/kg intraperitoneális dózisban, az említett tumorok növekedését 80—100%-ban gátolja, és L 1210 típusú leukémia esetén 20 az élettartamot több mint 90%-kal meghosszabbítja. Hasonló eredményeket kaptunk orális adagolás esetén is. A szervezet vegyületekkel szembeni tűrőképessége jó és mellékhatások még hosszabb kezelés esetén sem figyelhetők meg. Három hetes orális kezelés esetén egészséges 25 állatoknál sem található makroszkóposán szervelváltozás. A 2 535 048 sz. NSZK-beli közzétételi iratban az l-(2- -klór-etil)-l-nitrozo-3-glükozil-karbamidot ismertetik, 30 amely vegyület leukémia- és tumorellenes hatású. 179949
