179948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazino [1,2-a]- benzazepin- származékok valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 179948 6 Y jelentése oxocsoport, két hidrogénatom, azzal a megkötéssel, hogy az X és Y csoportokban együttvéve legalább egy oxocsoport szerepel —, redukálunk, és kívánt esetben az ily módon nyert vegyületet átalakítjuk valamely más, ugyancsak a találmány szerinti I általános képletű vegyületté. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint az említett, III általános képletű laktonokat előnyösen egyszerű hidridekkel vagy komplex könnyűfém-hidridekkel, mint például boránokkal vagy alánokkal és elsősorban alkálifém-alumínium-hidridekkel vagy alkálifém-(rövidszénláncú)-alkoxi-hidridekkel, például lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-trisz-(tercier-butoxi)-alumínium-hidridde! vagy nátrium-bisz(2- -metoxi-etoxi)-alumíníum-hidriddel redukáljuk. A kiindulási anyagokat az ismert analógjaik előállítására leírt módszerekkel, vagy a példákban szemléltetett mószerekkel állíthatjuk elő. így előállíthatjuk a kiindulási anyagokat oly módon, hogy a III általános képletűnek megfelelő olyan vegyületeket, amelyekben X jelentése két, nem ugyanahhoz a nitrogénatomhoz kapcsolódó hidrogénatom, a megfelelő glikolok, glikolsavak vagy dikarbonsavak reakcióképes származékaival, mint például rövidszénláncú alkil-észtereivel, halogenidjeivel vagy anhidridjeivel; vagy az említett glikolok vagy glikolsav-származékok reakcióképes észtereivel, például halogénhidrogénsavakkal vagy aromás szulfonsavakkal képzett észtereivel, mint például 1,2-dibróm-etánnal, 1,2-dibróm-propánnal, bróm-ecetsav-etil-észterrel, brómecetsav-propil-észterrel, toziloxi-ecetsav-etil-észterrel, oxálsav-dietil-észterrel, malonsav-dietil-észterrel, oxálsav-fél-etil-észter-fél-savkloriddal, oxalil-kloriddal, vagy malonsav-anhidriddel reagáltatjuk. Az említett III általános képletű vegyületek előállítására szolgáló kiindulási anyagokat az irodalomban (II Farmaco, Ed. Se. 24, 3. kötet, 276. old.) leírt módszerrel analóg módon, vagy pedig a példákban szemléltetett módszerekkel állíthatjuk elő. Az ily módon előállított, találmány szerinti vegyületeket kívánt esetben, vagy szükség esetén önmagában ismert módszerekkel egymásba átalakíthatjuk. így például a) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése 1—15 szénatomos alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoporttal helyettesített (rövidszénláncú)-alkil-csoport, rövidszénláncú karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, vagy halogénbenzoil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, valamely olyan I általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése hidrogénatom, alkilezünk, majd kívánt esetben az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, valamely olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R2 jelentése karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, elhidrolizálunk; és az olyan vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése karbamoilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ammóniával reagál tatunk; vagy b) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, egy komplex fémhidriddel redukálunk; vagy c) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, vagy benzilcsoport, valamely halogén-hangyasav-(rövidszénláncú)-alkil-észterrel reagáltatunk; vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése rövidszénláncú alkenilcsoport vagy rövidszénláncú alkinilcsoport, redukálunk; vagy e) olyan vegyületek előállítására, amelyek a 2-es helyzetben benzoilcsoportot tartalmaznak, valamely olyan I általános képletű terméket, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, acilezünk; vagy f) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben a 2-es helyzetű nitrogénatomon egy karbamoilcsoport van, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, nátrium-cianáttal karbamoilezünk; vagy g) olyan vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése hidrogénatom, valamely olyan I általános képletű végtermékről, amelyben a 2-es helyzetű nitrogénatomon a fentiekben megadott acilcsoportok valamelyike van, az acilcsoportot hidrolízissel lehasítjuk; vagy h) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben a 2-es nitrogénatomon egy 2—-16 szénatomos alkanoiloxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport van, valamely hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű végterméket alkanoilezünk; vagy 0 az olyan vegyületek előállítására, amelyekben R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, valamely olyan terméket, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, alkilezünk; vagy j) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben a 12-es helyzetben levő R5 jelentése valamely rövidszénláncú karbalkoxicsoport, valamely I általános képletű végterméket, ahol R3 hidrogénatom, triklóracetilezünk, majd egy Na-alkoholáttal kezelünk. Végül a találmány szerinti vegyületeket előállíthatjuk szabad bázis vagy só formájában. Valamely, a találmány szerinti eljárással előállított szabad bázist előnyösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók képzésére alkalmas savakkal vagy anioncserélőkkel a megfelelő savaddíciós sókká alakíthatunk át. Valamely, a találmány szerinti eljárással előállított sót például valamely erős bázissal, mint például valamely fém-hidroxiddal, vagy ammónium-hidroxiddal, valamely bázikus sóval vagy kationcserélővei, így például valamely alkálifém-hidroxiddal vagy alkálifém-karbonáttal kezelve a megfelelő szabad bázissá alakíthatunk át. A gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók képzésére alkalmas savak lehetnek például szervetlen savak, mint például halogénhidrogénsa vak, például sósav vagy brómhidrogénsav; vagy kénsav, foszforsav, salétromsav vagy perklórsav; vagy szerves savak, mint például alifás vagy aromás karbonsavak vagy szulfonsavak, például hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, maleinsav, fumársav, hid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
