179944. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás2-(di és triszubsztiuált- fenil)- glicinek előllítására
MAGYAR SZABADALMI 179944 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALALMANY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. XII. 6. (Cl—1870) NSZO3 C 07 C 101/06 C 07 C 101/30 Közzététel napja: 1982. V. 28. \ ^ Szabadalmi Tár. ’ . ) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Lónyai Péter okleveles vegyész, 40%, Csermely György okleveles vegyészmérnök, 15%, Szenttornyai Andrea okleveles vegyészmérnök, 15%, Garamszegi Ferenc okleveles vegyészmérnök, 10%, Lehoczky Gábor okleveles vegyészmérnök, 10%, Hunyadi András okleveles vegyészmérnök, 10%, Budapest CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Javított eljárás 2-/di- és triszubsztituált-fenil/-glicinek előállítására 1 Találmányunk tárgya javított eljárás az I általános képletű di- és triszubsztituált DL-fenilglicin-származékok — ahol R1 és R2 jelentése hidroxil-csoport, vagy azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy R1 és R2 hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport jelentése esetén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport is lehet — előállítására a megfelelően di- és triszubsztituált benzaldehid-származékok és alkálifém-cianidok ammónium-hidroxid és valamilyen ammónium-só jelenlétében történő reagáltatása útján. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy II általános képletű benzaldehid-származékot — ahol R4 és R5 jelentése azonos R1 és R2 jelentésével és R6 jelentése azonos R3 jelentésével azzal a megszorítással, hogy R4, R3 és R6 jelentése minden esetben hidroxil-csoporttól eltérő — és egy azzal ekvimoláris mennyiségű alkálifém-cianidot a II általános képletű benzaldehid-származék egy móljára számolva 1,8—2,8 mól ammónium-klorid vagy ammónium-acetát és 4,5—5,5 mól ammónium-hidroxid jelenlétében, vízből és egy vízzel nem elegyedő inert szerves oldószerből — előnyösen egy alkilezett benzolból, vagy egy halogénezett szénhidrogénből, például diklóretánból — álló kétfázisú rendszerben 10 °C és 60 C közti hőmérsékleten reagáltatunk, majd a keletkezett III általános képletű acetonitril-2 származékot — ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti — elkülönítjük a vízzel nem elegyedő, inert szerves oldószeres fázisból, önmagában ismert módon elhidrolizáljuk, és kívánt esetben önmagában ismert módon dezalkilezzük és a kapott vegyületből ismert módon felszabadítjuk a terméket. Ismeretes, hogy az alkoxi-, vagy hidroxil-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot tartalmazó 2-fenilglicineknek a 6-aminopenicillánsavval, a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsawal, illetve ezek származékaival képzett dipeptidjei igen hatásos antibiotikumok. Különösen előnyösen használhatók acilezőszerként a fenti 2-fenilgIicinek optikailag aktív származékai. Különösen a D-izomerrel előállított antibiotikumok bizonyultak hatásosnak. Például a 3 674 776 számú amerikai egyesült államokbeli és a 167 560 számú magyar szabadalmi leírás szerint a D-p-hidroxi-fenilglicin, a 2 445 071 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés szerint az R1 és R2 helyén hidroxil-csoportot, R3 helyén hidrogénatomot, a 842 402 és a 842 405 számú belga szabadalmi leírás szerint R1 és R2 helyén metiléndioxi csoportot, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek dipeptidjei hatásos antibiotikumok. Ha sonló célra használhatók az I általános képlet alá eső egyéb fenilglicin-származékok is. A cím szerinti vegyületek előállítására megfelelően kivitelezhető gazdaságos szintézist a szakirodalomban nem találtunk. Szubsztituálatlan 2-fenilglicin előállítására vonatkozó eljárás szerepel az Organic Synthesis Col-5 10 15 20 25 30 179944
