179942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás belső parazitaellenes, különösen mételykór kezelésére és megelőzésére alkalmas, injektálható gyógyászati készítmények előállítására
13 179942 14 12 állatnál egyáltalán nem észleltünk reakciót (—), két állat mutatott bizonyos keményedést az izomszövetben 3 napig ( ± ), 5 állat 7 napig látható reakciót mutatott (+), 1 tehénnél mérsékelt reakciót figyeltünk meg 8 napig (++). 2. Biológiai felszívódás Eredmény: Kompozíció Dózis mg/kg n r Ü/2 óra óra Cma* mg/kg í 5 6-0,97 57 27 29 K) kísérlet 1. Lokális reakciók AB) kísérlet után 15 db 500 kg testsúlyú tehenet a nyakizomban 2 kompozícióval oltottunk be 5 mg/kg dózisban. 5 állatnál nem találtunk reakciót (—), 4 tehén bizonyos keményedést mutatott az izomszövetben 6 napig ( +), 5 állat látható reakciót mutatott 4—8 napig (+), 4 állat mérsékelt reakciót mutatott 4 napig (+ +), míg 1 állatnál mérsékelt reakciót figyeltünk meg 4 napig 25 (+ +). 2. Biológiai felszívódás Eredmény : Kompozíció Dózis mg/kg n r ‘1/2 óra imax óra Cmax mg/kg 2 5 6-0,99 58 30 22 L) kísérlet 1. Lokális reakciók A B) kísérlet után 6 db, körülbelül 450 kg testsúlyú tehenet 20 ml 2 kompozícióval oltunk be a sternum 40 elülső részén levő izomban. Látható reakciót figyeltünk meg 1 állatnál 3 napig (+), míg 5 állat mérsékelt reakciót mutatott 3—6 napig (++). 4 állatnál lokálisan kemény gumót észleltünk, mely 1—5 napig megmaradt, míg valamennyi állatnál szubkután ödémát figyeltünk meg 2 napig. 2. Biológiai felszívódás (5 mg/kg-ra korrigálva) Eredmény : Kompozíció Dózis mg/kg n r ‘1/2 óra tmax óra c '-'max mg/kg 2 5 12-0,96 59 33 22 Az A hatóanyag plazmakoncentráció-szintjét a kísérletekben az alábbi módon határoztuk meg : A vért a nyakérből heparinnal kezelt vákuum csövekben gyűjtjük össze. A vért 15 percig centrifugáljuk 1800 g gyorsulással. A plazmából 2,5 ml-t az extrakciós csőbe vezetünk. Ha hemolízis játszódott le, akkor 50 p,l 30%-os hidrogénperoxidot adunk a plazmához. Majd 2,5 ml 0,5 M citromsavat és 8 ml toluolt adunk hozzá. A csövet lezárjuk, 30 percig intenzíven kevertetjük és 3 percig centrifugáljuk 1800 g mellett. 5 A felső rétegből 6 ml-t egy másik extrakciós csőbe vezetünk, majd a gyógyszert 1,5 ml telített nátrium-borát oldattal extraháljuk. A 2 réteg elválasztása és centrifugálása után a hatóanyag koncentrációját a vizes fázisban 417 nm-nél spektrofotometriásán mértük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás parenterális adagolásra alkalmas folyékony belső parazita ellenes gyógyászati készítmény előállítá-15 sára, azzal jellemezve, hogy 1—50 s/t%, belső parazita ellenes hatóanyagot, különösen máj métely ellenes hatású vegyületet, azaz valamely fenol-származékot, előnyösen 4,6'-dihalogén-4'6-dinitro-2,2'-metilén-difenolt 100 térfoga trész olyan oldószerelegyben oldunk, mely adipin-20 sav-dialkilésztert, ahol a két alkilcsoport összesen 6—12 szénatomot tartalmaz és ahol a rövidebb alkilcsoport legalább 2 szénatomot tartalmaz, adott esetben 5—50 s/t% dimetil-szulfoxidot és kívánt esetben egy vagy több segédanyagot tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy adipinsav-dialkilészterként di-n-butil-adipátot tartalmazó oldószerben oldjuk a hatóanyagot. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-30 ja, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot adipinsav-dialkilésztert és dimetilszulfoxidot, valamint kívánt esetben egy vagy több segédanyagot tartalmazó oldószerközegben oldjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 35 ja, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot 50—95 súly/térfogat% di-n-buti!-adipátot és 5—50 súly/térfogat% dimetil-szulfoxidot tartalmazó oldószerközegben oldjuk. 5. Az 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként fenol-származékot alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0'-biszfenolszármazékot vagy 4,6'-dihalogén-4',6-dinitro-2,2'-meti-45 léndifenol-származékot használunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 4,4'-diklór-6,6'-dinitro-0,0'-biszfenolt, 4,4',6,6'-tetrabróm-0,0'-biszfenolt, 4,6'-diklór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt vagy 50 6-bróm-4'-fluor-4,6'-dinitro-2,2'-metiléndifenolt használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 5—30 súly/térfogat% 4,6'-diklór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt és 5—50 súly/-55 térfogat% dimetilszulfoxidot használunk di-n-butil-adipátban. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja intramuszkuláris injektálásra alkalmas folyékony gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 60 12,5 g 4,6'-diklór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt és di-n-butil-adipáttal 100 cm3-re kiegészített 30 g dimetilszulfoxidot tartalmazó elegyet használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági é? Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.609.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen —- Felelős vezető: Benkő István igazgató
