179942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás belső parazitaellenes, különösen mételykór kezelésére és megelőzésére alkalmas, injektálható gyógyászati készítmények előállítására
9 179942 10 száma megfelel a példa számának, amelyben az említett készítmény előállítását leírtuk. A) kísérlet 1. Lokális reakciók Különböző fajtájú 200—700 kg súlyú, 98 tehénnek intramuszkuláris injekcióval a nyakizomba beadtuk az 1. készítményt. Az A vegyület dózisa 3 mg/testsúlykg volt. Ezenkívül 6 állatot beoltottunk 12 ml, mindössze 30 súly/térfogat% dimetilszulfoxidot tartalmazó di-n-butil-adipáttal. Az állatokat 33—36 napig figyeltük lokális reakció szempontjából. A megfigyelést eleinte mindén 24 órában, majd körülbelül 5 nap múlva nagyobb időszakonként folytattuk. A lokális reakciókat az alábbi módon jelöltük: — nem volt ± az izomszövet kicsit megkeményedett (tapintható) + látható (elfogadható) + + mérsékelt (csak akkor „elfogadható”, ha nem tart 1—2 napnál tovább) + + + komoly + + + + súlyos . kemény gumó 77 tehénen nem észleltünk egyáltalán lokális reakciót (—). 21 állatnál találtunk lokális reakciót, melyek közül 10 elhanyagolható volt ( ±) és 8 látható (+). A fennmaradó 3 állat mérsékelt reakciót mutatott (++), ez 24 órán belül (+)-ra redukálódott. 1 nap alatt 9 reakció jelent meg, egy reakció (+) 11 napig fennmaradt. A további reakciók 2—4 nap múlva eltűntek. 5 állat átmeneti nyakfájdalmat mutatott 24 és 48 órával az injekció után; ezek közül 3 állatnál egyáltalán nem volt lokális reakció meghatározható. A kísérleteket a következő fajokon végezték: Groninger Blaarkop, Dutch-Fríesian, Maas-Rijn-Ijsel és Jersey. Érdekes, hogy a Jersey-kel végzett 25 kísérletnél egyáltalán nem tapasztaltunk lokális reakciót, bár ez a faj néha túl érzékeny az injekcióval szemben. A dimetilszulfoxiddal és di-n-butil-adipát oldattal beoltott 6 állat egyáltalán nem mutatott lokális reakciót. 2. Biológiai felszívódás A biológiai felszívódás meghatározására az A hatóanyagot tartalmazó 1. készítményt 6 tehénbe oltottuk be intramuszkulárisan. Ezután az A) vegyület koncentrációját több ízben meghatároztuk. A meghatározást spektrofotometriásán végeztük, miután a hatóanyagot a plazmából extraháltuk. Az A vegyület biológiai felszívódását a következő farmakokineíikus paraméterekkel határoztuk meg: n az állatok száma r korrelációs koefficiens t(/2 az A vegyület plazmából történő eliminációs félideje (óra) t az az idő, amelynél az A vegyület maximális plazmakoncentrációját elérjük (óra) C az A vegvüiet maximális plazmakoncentrációja max , A korrelációs koefficiens a korreláció mértéke, amely a talált mért pontok és az egy-szakasz modellből kiinduló görbe között fennáll. Eredmény: Kom-Dózis tl/2 Cma x pozíció mg/kg óra óra mg/kg 1 3 6-0,99 59,5 25 17 B) kísérlet 1. Lokális reakciók A 2 kompozíciót intramuszkulárisan 20 tehén nyakizmába injektáltuk. A tehenek 500 kg testsúlyúak. Az injekció térfogata 12 ml. 14 állatnál nem találtunk reakciót (—), 1 tehén az izomszövet bizonyos keményedését mutatta ( ± ), 4 tehénnél volt látható reakció (+), míg 1 tehénnél rövid mérsékelt reakciót tapasztaltunk (++). 2. Biológiai felszívódás A biológiai felszívódás meghatározására 6 tehén plazmakoncentráció-szintjét 3 mg/kg dózisra korrigáltuk. Eredmény: Kompozíció Dózis mg/kg n r tl/2 óra tmax óra Cmax mg/kg 2 3 6-0,99 60,5 24 14 C) kísérlet 1. Lokális reakciók A 3 készítményt 20 tehén nyakizmába oltottuk be, a tehenek különböző testsúlyúak voltak. Az injekció térfogata 12 ml. 4 tehénnél nem találtunk reakciót (—), 8 állatnál 48 óra múlva az izomszövet rövid megkeményedése mutatkozott ( ±), 5 tehén rövid látható reakciót mutatott (+), míg 3 tehénnél mérsékelt reakciót figyeltünk meg ( + + ), amely viszonylag későn, körülbelül 10 nap múlva jelent meg és néhány nap múlva eltűnt. Bár néha erős túladagolás történt (7,5 mg/kg), ezt a készítményt az állatok jól tűrték. 2. Biológiai felszívódás A biológiai felszívódás meghatározására 6 tehén plazmakoncentráció-szintjét 3 mg/kg dózisra korrigáltuk. Eredmény: Kom-Dózis n 0/2 pozíció mg/kg óra óra mg/kg 3 3 6-0,99 67,8 30 15 D) kísérlet 1. Lokális reakció 450—500 kg súlyú 25 tehénbe 12 ml 4 kompozíciót oltottunk be a tehenek nyakizrr.ába. Ez 5 mg/kg dózisnak felel meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
