179934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperinido- alkil-purin-származékok előállítására
9 179934 10 9-{3-[4-(4-Amino-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin 3,0 g (0,007 mól) 9-{3-[4-(4-nitro-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin, 50 ml metanol, 25 ml tetrahidrofurán és 1 g Raney-nikkel keverékét szobahőmérsékleten és 1 bar hidrogénnyomáson 2 órán át hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot etilacetáttal eldörzsöljük. 2,4 g (86%) 9-{3-[4-(4-amino-benzamido)-piperidino]-propil}-adenint kapunk, amelynek olvadáspontja 247— 248°. 5. példa 6. példa N6-n-Butil-9-[3-(4-benzamido-piperidino)-propil]-adenin 12,0 g (0,03 mól) 6-klór-9-[3-(4-benzamido-piperidino)-propil]-purin 100 ml n-propanollal készített oldatához 50 ml n-butilamint adunk, és a reakciókeveréket 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Ezután a keveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot izopropanol-éter keverékéből átkristályosítjuk, így 6,8 g (52%) N6-n-butil-9-[3-(4-benzamido-piperidino)-propil]-adenint kapunk, amelynek olvadáspontja 190—192°. 7. példa 9-{3-[4-(4-terc-Butil-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin-hidroklorid 1,0 g 9-{3-[4-(4-terc-butil-benzamido)-piperidino]-propil}-adenint 10 ml etanollal szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz éteres sósavoldatot adunk feleslegben. Az oldathoz étert adva 0,95 g (87%) 9-{3-[4-(4-terc-butil-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin-hidrokloridot kapunk. A termék olvadáspontja 285—287. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új, piperidino-alkil-purin-származékok és gyógyászatilag elviselhető sóik előállítására — a képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R, jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, valamely 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet, emellett R[ és R2 a nitrogénatommal együtt piperidinocsoportot is képezhet, R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely 2—6 szénatomos alkanoilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal helyettesítve lehet, fenil-alkenoil-csoport, amelyben az alkenoil-rész legfeljebb 5 szénatomos és a fenil-rész adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoporttal kétszeresen helyettesítve lehet, valamely 3—8 szénatomos cikloalkanoilcsoport, benzoilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, trifluormetilcsoporttal, 1—6 szénatomos alkilcsoporttal, 1—6 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, karbamoilcsoporttal helyettesítve lehet, furoilcsoport, tenoilcsoport vagy nikotionoilcsoport vagy fenilszulfonilcsoport —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol A reaktív csoport vagy egy —N. \r2 általános képletű csoport, e csoportban R, és R2 jelentése a fenti — egy III általános képletű vegyülettel — ahol X és Y reaktív csoportok — és egy IV általános képletű vegyülettel — ahol R3 a fenti jelentésű — reagáltatunk, emellett abban az esetben, ha A reaktív csoportot jelent, a kapott vegyületet HN általános kép\R2 letű aminnal — ahol R3 és R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk, ezt követően kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet elszappanosítjuk és egy R3 — Z általános képletű vegyülettel — ahol R3 jelentése a fenti és Z reaktív csoport — reagáltatjuk, vagy, amennyiben R3 jelentése nitrocsoporttal szubsztituált benzoilcsoport, a kapott vegyületet előnyösen katalitikusán hidrogénezzük, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elviselhető sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott —■ vagy gyógyászatilag elviselhető sóját a gyógyszerek előállításánál szokásos segédanyagokkal összekeverve tablettákat, kapszulákat, drazsékat, szirupokat, oldatokat, szuszpenziókat vagy egyéb gyógyszerkészítményeket készítünk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.608.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
