179934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperinido- alkil-purin-származékok előállítására

5

179934

6

1. példa

9-[3-(4-Benzamido-piperidino)-propil]-adenin

0,8 g (0,035 mól) nátrium 125 ml izopropanollal készített oldatához 4,7 g (0,035 mól) adenint adunk, a keveréket 10 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, lehűtjük, és 50 ml izopropanólban 11,2 g (0,04 mól) 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása közben keverjük, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük, 2 n nátriumhidroxiddal és vízzel mossuk, bepároljuk, és etanolból átkristályosítjuk. 7,1 g (54% kitermelés) 9-[3- -(4-benzamido-piperidino)-propil]-adenint kapunk, amelynek olvadáspontja 213—214°.

A reakciókomponensként használt 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridot a következőképpen állítjuk elő:

20,4g(0,l mól)4-benzamido-piperidin, 15,7g(0,l mól) l-bróm-3-klór-propán, 30,3 g (0,3 mól) trietilamin és 200 ml tetrahidrofurán keverékét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, majd szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetáttal extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. 13,0 g (46,5%) 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 128—130°.

Hasonló módon állítjuk elő az alábbi példákban használt szubsztituált acilamido-piperidino-propilkloridokat is.

2. példa

Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket :

Megnevezés

Kitermelés,

°/o

Olvadáspont, C° (oldószer)

a) 9-{3-[4-(2-fluor-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(2-fluor-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

50

180—181

(izopropanol)

b) 9-{3-[4-(4-fluor-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(4-fluor-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

46

203—204

(izopropanol)

c) 9-{3-[4-(2-metoxi-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(2-metoxi-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

66

139—141

(éter)

d) 9-{3-[4-(n-butoxi--benzamido)-piperidino]-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(4-n-butoxi-benzamido)-piperidino]-propílklorídból

32

208—210

(izopropanol)

Megnevezés

Kitermelés,

%

Olvadáspont, C° (oldószer)

e) 9-{3-[4-(2-metil-benzamido)-piperidino]-propilj-adenin adeninből és 3-[4-(2-metil-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

35

182—183

(izopropanol)

f) 9-{3-|4-(4-metil--benzamido)-piperídinoj-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(4-metil-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

25

220—222

(izopropanol)

g) 9-{3-[4-(3-trifluormetil-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(3-trifluormetil-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

39

176—177

(etilacetát)

h) 9-{3-[4-(4-t-butil-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin adeninből és 3-[4-(4-t-butil-benzamido)-piperidino]-propilkloridból

49

186—187

(éter)

i) N6-metil-9-[3-(4--benzamido-piperidino)-propil]-adenin N6-metiladeninből és 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridból

31

212—214

(izopropanol)

j) N6-(2-hidroxietil)-9-[3-(4- -benzamido-piperidino)-propilj-adenin N6-(2-hidroxietil)-adeninből és 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridból

46

154—155

(izopropanol)

k) Né-n-butiI-9-[3-(4- -benzamido-piperidino)-propilj-adenin N6-n-butiladeninből és 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridból

46

190—192

(izopropanol/

éter)

t) 6-dimetilamino-9-[3-(4- -benzamido-piperidino)-propil]-purin

6-dimetilamino-purinból és

3-(4-benzamido--piperidino)-propilklorídbóI

61

105—107

(etilacetát/

éter)

m) 6-piperidino-9-[3-(4- -benzamido-piperidino)-propil]-purin 6-piperidino-purinból és 3-(4-benzamido-piperidino)-propilkloridból

69

144—145

(izopropanol)

ti) 9-[3-(4-acetamido--piperidino)-propil]-adenin adeninből és 3-(4-acetamido-píperidíno)-propilkloridból

34

213—215

(izopropanol/

éter)

5

10

15

20

25

3C

35

40

45

50

55

60

65

3