179927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására
19 179927 20 kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 10 ml 28%-os ammcmium-hidroxidot adunk. Az elegyet néhány percig forraljuk és jégfürdőn lehűtjük. A keletkező szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és etanol-kloroform elegyéből átkristályosítjuk. 5,4 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk. 12. példa A 2. vegyület előállítása c) eljárás alapján 6-f|uor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l-vinil-l,8- -naftiridin-3-karbonsavat, 7-klór-6-fluor-l ,4-dihidro-4- -oxo-l-vinjl-l,8-naftiridin-3-karbonsavból a 11. példában leírt eljárás szerint állítunk elő. 13. példa Az 1. vegyület etilészterének előállítása c) eljárás alapján 1 g l-etil-7-etánszulfonil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter és vízmentes piperazin (0,6 g) 60 ml acetonitrillel készített oldatát visszafolyatás közben 1 órán át forraljuk. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot ezután etil-acetátból átkristályosítjuk. 0,63 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. 14. példa Az 1. vegyület és sav-addíciós sóinak előállítása d) eljárás alapján 1 g 7-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert szuszpendálunk 10 ml dimetilformamidban és a szuszpenzióhoz 0,53 g kálium-karbonátot adunk. Az elegyet 60 °C-on 10 percig keverjük, majd 1,2 g etil-jodidot adunk az oldathoz. Az elegyet ezután 2 órán át 60—70 °C-on keverjük csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és vizet adunk a maradékhoz. Kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumot vízmentes kálium-karbonát fölött szárítjuk, a kloroformot desztillációval eltávolítjuk, és a keletkező csapadékot diklór-metán és n-hexán keverékéből átkristályosítjuk. 0,89 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4 -oxo-7-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3- -karbonsav-etilésztert nyerünk, amelynek olvadáspontja 171—173 °C. Az etilésztert (0,8 g) 10%-os nátrium-hidroxid (6 ml) és etanol (2 ml) keverékével visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. Hűtés után az oldat pH-jár 10%-os ecetsavval 7,0—7,5-re állítjuk be. A csapadékot leszűrjük, etanollal mossuk és dimetil-formamid, valamint etanol keverékéből átkristályosítjuk. 0,57 g l-etil-6- -fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk. Az ily módon nyert karbonsavat (0,2 g) 5%-os sósavban feloldjuk és az oldatot csökkentett nyomáson szá razra pároljuk. A maradékot vízből átkristályosítva 0,21 g karbonsav-hidrokloridot kapunk. Ha a fenti szabad karbonsavat (0,2 g) 7%-os metán-szulfonsav oldatban oldjuk fel melegítés közben, majd hűtjük és a csapadékot hígított metanolból átkristályosítjuk, 0,22 g karbonsav-metánszulfonsavas sót nyerünk, amelynek az olvadáspontja 300 CC fölött van. 1,0 g szabad karbonsavat melegítéssel etanolban oldunk és ezt követően az oldathoz 1,0 ml ecetsavat adunk. Az elegy lehűtése után a keletkező kristályokat kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 0,93 g karbonsav-ecetsavas só keletkezik, melynek olvadáspontja 228—229 °C. 15. példa A 3. vegyület hidrokloridjának előállítása d) eljárás alapján A 6-klór-l-etil-l ,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8- -naftiridin-3-karbonsav hidrokloridját (olvadáspontja 300 °C fölött) 6-klór-7-(4-etoxikarboxil-l-piperazinil)-1,4-dihidro-4-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészterből a 14. példában leírt eljárással azonos módon állíthatjuk elő. 16. példa Az 1. vegyület etilészterének előállítása d) eljárás alapján A 6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-trifluoracetil-l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert etil-jodiddal és kálium-karbonáttal, dimetilformamid jelenlétében reagáltatjuk (a 14. példában leírt eljárással azonos módon), így l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-trifluoracetil-l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter keletkezik. Ezt a terméket vizes kálium-karbonát oldattal hidrolizáljuk — kloroform-metanol elegyében — a 4. példában leírtak szerint, ily módon l-etil-6-fluor-l,4- -dihidro-4-oxo-7-(l-piperazini!)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert nyerünk. 17. példa Az 1. vegyület propil- és butilészterének előállítása d) eljárás alapján l-etiI-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8- -naftiridin-3-karbonsav-propilésztert (olvadáspontja: 133—135 °C) és l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-butilésztert (olvadáspontja : 119—120 °C) a 14. példában leírt eljárással azonos módon állíthatunk elő. 18. példa A 2. vegyület és sav-addíciós sóinak előállítása e) eljárás alapján 2,27 g l-(2-klóretil)-7-(4-etoxikarboxil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert melegítés közben feloldunk 15 ml etanolban és az oldathoz 0,84 g kálium-hidroxid 15 ml etanollal készített oldatát adjuk. A keletkező oldatot visszafolyatás és keverés közben 2 órán át forraljuk. A kapott kristályokat leszűrjük, etanollal mossuk. A kristályokat ez5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
