179917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridono- és azepino- származékok előállítására
5 179917 6 hexánnal mossuk és levegőn szárítjuk. A kitermelés 41,5 g (67%); olvadáspont 158—160 °C. Az elemanalízis eredménye megfelel a C19H27N5 képletnek. Monohidroklorid A fenti bázist 20 ml abszolút etanolban oldjuk és hozzáadunk 2 ml 5n etanolos sósavoldatot. Az oldatot azonos térfogatú etil-acetáttal hígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük és abszolút etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3,1 g; olvadáspont 206—207 °C. A klórion elemzése megfelel a C19H27N5.HC1 képletnek. Dihidroklorid A fent leírt bázis 3,25 g-ját 20 ml abszolút etanolban oldjuk és hozzáadunk 4 ml 5n etanolos sósavoldatot. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és abszolút etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3,2 g; olvadáspont 253—254 °C. Az elemzés a C19H27N5.2 HC1 összegképletet igazolja. Ha ugyanezt a hidrokloridot 95°-os alkoholból kristályosítjuk át, 3,0 g 214—215 °C olvadáspontú terméket kapunk, melynek képlete az elemzés alapján C19H27N5.2HC1.2H20. Maleát A fenti bázis 3,25 g-ját 20 ml abszolút etanolban oldjuk és elkeverjük 10 ml abszolút etanolban oldott 1,16 g maleinsawal. Az oldatot 30 ml etil-acetáttal hígítjuk, a kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és abszolút etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 2,5 g; olvadáspont 153—154 °C. Az elvégzett elemzés szerint a termék összegképlete C19H27N5.C4H404. 4. példa 3-{2-[4-(3-klór-fenil)-l-piperazinil]-etil}-5,6,7,8--tetrahidro-s-triazolo[4,3-o]piridin előállítása [I általános képletben alk=—(CH2)2—; alk'= =—(CH2)4—; R=3 —Cl; R'=H] a) 4-(3-klór-fenil)-piperazinil-propionsav-hidrazid előállítása 14 g (0,048 mól) 4-(3-klór-fenil)-piperazinil-propionsav-etil-észtert és 12,5 g (0,25 mól) hidrazin-hidrátot (99%) 20 ml etanolban oldunk és az oldatot visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk. A végső oldatból az alkoholt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel felvesszük és az elvált olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroform eltávolítása után kapott maradékot hexán—etil-acetát elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés; 13 g (98%); olvadáspont: 110—112 °C. Az elemenalízis eredménye a C13Ci9ClN40 összegképletet igazolja. b) 2,5 g (0,022 mól) 2-tio-piperidon, 5,4 g (0,019 mól) fenti hidrazid és 0,1 g vízmentes nátrium-metilát keverékét keverés közben 120—130 °C-on 4 óráig melegítjük. A melegítés megszüntetése után a maradékot vízben felvesszük, a kapott szilárd anyagot leszűrjük és levegőn megszárítva abszolút etanolban oldjuk. Az oldathoz feleslegben etanolos sósavoldatot adunk, a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és abszolút etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 6 g (75%); olvadáspont 211 °C. Elemanalízis szerint a termék összegképlete C18H24C1N5.2 HC1. 5. példa 3-{2-[4-(2-tolil)-l-piperazinil]-etil}-5,6,7,8-tetrahidro--s-triazolo[4,3-a]piridin előállítása [I általános képletben alk=—(CH2)2—; alk'= =— (CH2)4— ; R=2—CH3; R'=H] 8 g (0,07 mól) O-metil-valerolaktámot 120 ml benzolban oldunk és hozzáadunk 17,5 g (0,067 mól) 4-(2- -tolil)-piperazinil-propionsav-hidrazidot. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 3 óráig élénken keverjük. A képződött szilárd anyagot leszűrjük és benzollal mossuk. Kitermelés: 20 g (87%); olvadáspont 110 °C (bomlás; előmelegített fürdő). Elemanalízis szerint a termék összegképlete c19h29n5o. b) 18 g (0,053 mól) fenti amidrazont 200 ml benzolban szuszpendájunk. A keveréket 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk és a képződött vizet azeotrop lepárlással eltávolítjuk. A melegítés megszüntetése után a keveréket lehűtjük, a képződött csapadékot leszűrjük és benzolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 15 g (88%); olvadáspont 161—162 °C. Elemanalízis szerint a termék C19H2:N5 képletű. 6. példa Az 1—4. példában leírt eljárások egyikével állítjuk elő a következő vegyületeket : 3-{2-[4-(2,5-diklór-fenil)-l-piperazinil]-etil}-6,7,8,9- -tetrahidro-5H-s-triazolo[4,3-a]azepin Monohidroklorid. H20, olvadáspont 220 °C (alkoholból 95 cC-on). A termék szintéziséhez szükséges 4- (2,5-diklór-fenil-piperazinil-propionsav-hidrazidpt a fentiekben leírt módon állítjuk elő; ennek olvadáspontja 135—137 °C (etil-acetátból). Elemanalízis szerint a termék összegképlete c13h18ci2n4o. A fenti hidrazid előállításához szükséges 4-(2,5-diklór-fenil)-piperazinil-propionsav-etil-észtert a leírt módon állítjuk elő; forráspontja 198—200 °C/l Hgmm. Elemanalízis szerinti összegképlete Cj5H20Cl2N2O2. 3-{2-{4-(2,5-diklór-fenil)-l-piperazinil]-etil}-5,6,7,8- -tetrabidro-s-triazolo[4,3-ű]piridin [I általános képletben alk=—(CH2)2—; alk'= =—(CHj),,—; R=2 —Cl; R'=5 Cl] Dihidroklorid. H20, olvadáspont 218 °C (alkoholból 95 °C-on). 3-{2-[4-(3-klór-fenil)-l-piperazinil]-etil}-6,7,8,9- -tetrahidro-5H-s-triazolo[4,3-u]azepin [I általános képletben alk=—(CH2)2—; alk'= =—(CHjjj—; R=3 —Cl; R'=H] Hidroklorid, olvadáspont 234 °C (abszolút etanolból). 3-{3-[4-(2-tolil)-l-piperazinil]-propil-6,7,8,9- -tetrahidro-5H-s-triazolo[4,3-a]azepin 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
