179915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikumok detoxifikált készítményeinek előállítására
5 179915 6 Végül az volt a vélemény, hogy éppen a számításba vett metabolitok fejtik ki az alkilántiének citosztatikus hatását, és a merkaptocsoportokat tartalmazó vegyületeket ennek megfelelően csak olyan későn szabad alkalmazni, amikor azok a citosztatikus hatást már nem befolyásol- 5 hatják negatívan. Az eddig alkalmazott, merkaptocsoportokat tartalmazó vegyületek használatakor elért hatás általában korlátozott. A vázolt mellékhatások közelítőleg sem gátolhatok. 1. példa 1 súlyrész Ifosfamidot {2-[N-(2-klór-etil)-amino]-3- -(2-klór-etil)-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforinán} és 0,63 súlyrész 2-merkapto-etánszulfonsav-nátriumsót, mindenkor tiszta, steril formában, egy steril keverőben aszeptikus körülmények között homogenizálunk, és injekciós üvegekbe töltjük úgy, hogy 10 ml injekciófolyadék 500 mg Ifosfamidot és 315 mg 2-merkapto-etánszulfonsav-nátriumsót tartalmazzon. 2. példa Megfelelő mennyiségű Ifosfamid és 2-merkapto-etánszulfonsav-nátriumsó felhasználásával injekciós oldatokat készítünk, amelyek 1 súlyrész Ifosfamidra számítva 0,20, 0,50 és 1,00 súlyrész 2-merkapto-etánszulfonsav-nátriumsót tartalmaznak. 3. példa Ugyanilyen módon injekciós oldatokat készítünk, amelyek 1 súlyrész Ifosfamidra számítva 1,3 súlyrész 3-merkapto-l-propánszulfonsav-, 3-merkapto-2-metil-l-propánszulfonsav-, illetve 6-merkapto-l-hexánszulfonsav-nátriumsót tartalmaznak. 4. példa Megfelelő módon injekciós oldatokat készítünk, amelyek 1 súlyrész Cyclophosphamidra (2-[N,N-bisz(2-klór-etil)-amino]-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforinán} számítva 0,63 súlyrész 2-merkapto-etánszulfonsav-nátriumsót tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás citosztatikus hatású 2-oxo-l,3,2-oxazafoszforinok detoxifikált gyógyszerkészítményeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[N,N-bisz(2-klór-etiI)-amino]-3-(2-klór-etil)-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforint (Trofosfamid), 2-[N-(2-klór-etiI)-amino]-3-(2-klór-etil)-2- -oxo-l,3,2-oxazafoszforint (Ifosfamid), 2-[N,N-bisz(2- -kIór-etil)-amino]-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforint (Cyclophosphamid) vagy 2-[(2-meziloxi-etil)-amino]-3-(2-klór-etil)-2-oxo-l ,3,2-oxazafoszforint (Sufosfamid) és egy HS—alk—SOjH általános képletű — ahol alk jelentése 2—6 szénatomos egyenesláncú vagy elágazó láncú alkiléncsoport — merkapto-alkánszulfonsav valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható sóját 1: 0,20—1: 1 súlyarányban és a szokásos adalékanyagokat bensőségesen összekeverjük, majd gyógyszerekké elkészítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 2-merkapto-etánszulfonsav valamilyen sóját használjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-merkapto-etánszulfonsav valamilyen alkálifémsóját használjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-merkapto-etánszulfonsav nátriumsóját használjuk. 10 15 20 25 30 35 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.606.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető : Benkő István igazgató
