179864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tranz-3- (4'-tercbutil-ciklohexid-1') -2metil-1- (3'-metire-piperidino) -(3',5'-dimetie- piperidino)- illetve-(2',6'-dimetie-morfolino)-propán előállítására
13 179864 14 cisz-vegyületet tartalmaz. A magmágneses rezonanciaspektrum megerősíti a gázkromatográfiás elemzéssel kapott eredményeket. Gyógyszerkészítmények példái A) példa Tabletták Hatóanyag 200 mg 25 000 átlagos molekulasúlyú polivinilpirrolidon 20 mg 4000 átlagos molekulasúlyú polietilén-glikol 14 mg hidroxi-propil-metil-cellulóz 40 mg talkum 4 mg magnézium-sztearát 2 mg 280 mg A hatóanyagot a polivinil-pirrolidon 10%-os vizes oldatával nedvesítjük, 1,0 cm lyukbőségű szitán átnyomjuk, és 50 °C-on szárítjuk. Ezt a granulátumot a 4000 átlagos molekulasúlyú polietilén-glikollal, a hidroxi-metil-cellulózzal, talkummal és magnézium-sztearáttal elkeverjük, és 280 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. B) példa Drazsék 1. Hatóanyag 150 mg 2. tejcukor 60 mg 3. kukoricakeményítő 30 mg 4. polivinil-pirrolidon 4 mg 5. magnézium-sztearát 1 mg 245 mg A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel elkeverjük, a polivinil-pirrolidon 8%-os vizes oldatával nedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 50 DC-on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán újra átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot magnézium-sztearáttal keverjük, és drazsémagokká sajtoljuk. A drazsémagokat lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal szokásos módon bevonjuk. C) példa 2% hatóanyagot tartalmazó krém 1. Hatóanyag 2,0 g 2. glicerin-monosztearát 10,0g 3. cetil-alkohol 5,0 g 4. polietilén-glikoI-400-sztearát 10,0 g 5. polietilén-glikol-szorbitánmonosztearát 10,0g 6. propilén-glikol 6,0 g 7. p-hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,2 g 8. ionmentesített vízzel feltöltve 100,0 g-ra A nagyon finoman porított hatóanyagot a propilén-glikolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót a glicerin-monosztearátból, cetil-alkoholból, polietilén-glikol-400-sztearátból és polietilén-glikol-szorbitán-monosztearátból álló, 65 °C-ra melegített olvadékba belekeverjük. Ezt a keveréket a p-hidroxi-benzoesav-metil-észter vízzel készült, 70 'C-os oldatában emulgáljuk. Az emulzió kihűlése után a krémet kolloid malomban homogenizáljuk, és tubusokba töltjük. D) példa 2% hatóanyagot tartalmazó hintőpor 1. Hatóanyag 2,0 g 2. cink-oxid 10,0 g 3. magnézium-oxid 10,0 g 4. finoman diszpergált szilícium-dioxid 2,5 g 5. magnézium-sztearát 1,0 g 6. talkum 75,5 g A hatóanyagot légsugármalomban ezredmilliméteres részecskékké porlasztjuk, és a többi alkotórészt hozzáadva, homogén keverékké keverjük. Ezt a keveréket a 7. számú szitán áttörjük, és szóróbetéttel együtt polietilén tartályokba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás tiszta transz-3-(4'-terc-butil-ciklohexil-l')--2-metil-(3 '-metil-piperidino)-, -(3 ',5 '-dimetil-piperi-dino)-, illetve -(2',6'-cisz-dimetil-morfolino)-propán előállítására a megfelelő 1,4-diszubsztituáIt fenilvegyület hidrogénezésével kapott cisz—transz-izomerelegyből, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezésnél használt oldószer ledesztillálása után az izomerelegyet 10—100 tányért tartalmazó oszlopon, az oszlop fejénél 0,05— 50 torr nyomáson és 1 : 1—1 : 100 visszafolyatási aránynyal, valamint a desztillálásnál beálló hőmérsékleten frakcionáltan desztillálva a transz-izomert több, mint 85%-ra feldúsítjuk, majd a tiszta transz-izomert hidrogén-halogeniddel savaddíciós sóvá való átalakítás és szerves oldószerből való kristályosítás után kikristályosítjuk. 2. Eljárás hatóanyagként tiszta transz-3-(4'-terc-butil-ciklohexil-1 ')-2-metil-(3 '-metil-piperidino)-, -(3 ',5 '-dimetil-piperidino)-, illetve -(2',6'-cisz-dimetil-morfolino)-propánt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.601.66-4 Alföldi Nyomda, Debrcen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
