179845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok előállítására
11 179845 12 z W olvadáspont (°( 3-fluor-4-metoximetil-85—86 3-izopropilmetil-50—52 3-fluor metil-83—86 VIII általános ; képletű kinolonok Z W olvadáspont (°< 7-trifluor-metil-* metil-300—305 7-terc-butilmetil-239—241 7-klór-6-metilmetil-310 5,7-dimetiI-metil-238—240 5,7-diklórmetil-314—316 7-metoxi* metil-218—220 8-fluormetil-213—215 7-klóretil-248—250 6-metoxi-karbonilmetil-265—269 7-metoxi-karbonil-* metil-189—191 6-klór-7-metoximetil-292—294 7-izopropilmetil-149—151 7-fluor-* metil-234—236 * A megfelelő 5-izomer is jelen van. A terméket az izomerek elkülönítése nélkül használjuk fel a következő reakcióhoz. 14. példa A 12. példában leírtakhoz hasonló módon a 13. példa (a)—(b) pontjaiban szereplő termékeket a megfelelő alábbi szulfoxidokká oxidáljuk: (a) l-Metil-3-(metil-szulfinil)-7-(trifluor-metil)-4-kinolon; olvadáspont: 218—220 °C (ciklohexán/etilacetátból). (b) 7-(terc-Butil)-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; olvadáspont: 209—210 °C (2-butanonból). (c) l,6-Dimetil-7-kIór-3-(metil-szulfinjl)-4-kinolon; olvadáspont: 257—258 °C (etanolból). (d) 3-(Metil-szulfinil)-l,5,7-trimetil-4-kinolon; olvadáspont: 248—250 °C (etanolból). (e) 5,7-Diklór-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon); olvadáspont: 241—242 'C (etanolból). (f) l-Metil-3-(metil-szulfinil)-7-metoxi-4-kinolon; olvadáspont: 233—235 °C (etil-acetát/petroléterből). (g) 8-Fluor-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; olvadáspont: 161—162 °C (etil-acetát/petroléterből). (h) 3-(EtiI-szulfinil)-7-klór-l-metil-4-kinolon; olvadáspont: 180—182 °C (etil-acetát/etanolból). (i) 6-Acetil-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; olvadáspont: 254—255 °C (etil-acetát/metanolból). (j) 7-Acetil-l-metil-3-(metil-szulflnil)-4-kinolon; olvadáspont: 245—246 °C. Ezt a vegyületet a szerves extraktum bepárlásával kapott szilárd anyag nagynyomású folyadékkromatográfiával történő tisztításával (beleértve az 5-acetil-izomer eltávolítását) állítjuk elő. A tisztításhoz 420 g 11% oktadecil-szilánnal nedvesített szilikagéllel töltt 5,7 cmx x30 cm méretű oszlopot használunk. A terméket fordított fázis módszerrel 100 ml/perc metanol : víz (35 : 65) eleggyel eluáljuk. (k) 6-Klór-l-metil-3-(metil-szulfinil)-7-metoxi-4-kinolon; olvadáspont: 278—279 °C (etanolból). 15. példa All. példában leírtakhoz hasonló módon vizes 3-hidroxi-2-metiltio-akrilát oldatot készítünk 17,5 g nátrium, 91,2 g metil-metiltio-acetát és 54,9 g metil-formiát felhasználásával. Ezt a terméket utána 101 g N-metil-3- -etil-anilinnel reagáltatjuk all. példában leírtakhoz hasonlóan, és a terméket etil-acetátos extrakcióval elkülönítve a metil-2-(3-etil-N-metil-aniIino)-l-metiltio-akrilátot olajként kapjuk. Keverés közben 10 ml tömény kénsavat csepegtetünk 10 g akrilát 20 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához szobahőmérsékleten, ami a reakcióelegy felforrását okozza. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 300 ml jeges vízbe öntjük, és 3 x 200 ml etil-acetáttal és utána 2 x 150 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, és bepárolva az 5-eti!-l-metil-3-metiltio-4-kinolon és 7-etil-l-metil-3-metiltio-4-kinolon izomerek elegyét kapjuk olajos szilárd anyagként. Az izomereket nagynyomású folyadékkromatográfiával választjuk szét 325 g szilikagélt tartalmazó 5,7 cm x 30 cm méretű oszlopon. 200 ml/perc diklór-metán : izopropanol (96 : 4) elegygyel eluálva kapjuk a két alábbi izomert: (a) 5-Etil-l-metil-3-metiltio-4-kinolon; olvadáspont: 148 —150 °C; és (b) 7-etil-l-metil-3-metiltio-4-kinolon; olvadáspont: 138—140 °C. Az (a) és (b) terméket (oluolból kristályosítjuk, és magmágneses rezonanciaspektrummal jellemezzük. A következő vegyületeket hasonló módon állítottuk elő nagynyomású folyadékkromatográfia alkalmazása nélkül: (c) l-metil-3-propiltio-4-kinolon; olvadáspont: 74— 76 ”C (etil-acetát/petroléterből), (d) 3-etiltio-l-metil-4-kinolon; olvadáspont: 115— 117 DC (etanol/dietil-éterből), (e) 3-(n-butiltio)-l-metil-4-kinolon; olvadáspont: 53 — 55 °C (etil-acetát/petroléterből), (f) l-metil-3-metiltio-8-metoxi-4-kinolon; olvadáspont: 133—135 °C (etil-acetát/petroléterből), (g) 3-metiltio-l,6,7-trimetil-4-kinolon és 3-metiltio-l,5,6-trimetil-4-kinolin izomerek elegye; olvadáspont: 132—134 °C. A fenti (c)—(g) kinolon-származékok szintéziséhez szükséges intermedier akrilátokat olajként különítettünk el, és tisztítás nélkül ciklizáltuk a kinolon-származékokká. 16. példa A 12. példában leírtakhoz hasonló modern a 15. példában előállított (a)—(g) szulfidokat a következő szulfoxidokká oxidáljuk: (a) 5-etil-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; olvadáspont: 196—197 °C. A terméket etanolból történő átkristályosítással majd szilikagélen végzett nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk diklór-metán: izopropanol (9 : 1) eleggyel 200 ml/perc átfolyási sebességgel eluálva. (b) 7-etil-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; olvadáspont : 227—229 °C. (c) l-metil-3-(propil-szulfinil)-4-kinolon; olvadáspont: 153—155 °C. A terméket preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk szilikagélen diklór-metán: etanol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
