179837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-aminoalkil-fluorén-származékok előállítására
13 179837 14 9-[3-(2,6-Dimetilpiperídino)-propiI]-9-aminokarbonilfluorén-maleinsavas só 5,0 g 17. példa szerinti nitrilt egy 100 ml-es gömblombikba helyezünk. 20 g 90%-os kénsavat lehűtünk, és lassan hozzáadjuk a nitrilhez. Az elegyet ezután gőzfürdőn 45 percig melegítjük, és az így kialakult oldatot jeges vízbe öntjük, majd 10%-os vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Ezt az anyagot etilacetáttal és dietiléterrel extraháljuk, és az extraktumokat vízzel mossuk. Szárítás után (Na2S04) az amidot (5,4 g, 0,015 mól) egy 500 ml-es egynyakúgömblombikbanmaleinsavval(l,7 g, 0,015 mól) 150 ml etilacetátban és 25 ml etilalkoholban reagáltatjuk. Az igy kialakult sót etilalkoholból és etilacetátból átkristályosítjuk, és ily módon 1,3 g terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 182—184 °C. 18. példa 19. példa 9-(4-IzopropilaminopropiI)-9-cianofluorén-hidroklorid aj 9-(3-KIórpropil)-9-cianofiuorén Egy 1 literes, visszafolyató hűtővel ellátott edényben 19,1 g (0,1 mól) 9-cianofluorént és 4,3 g (0,11 mól) nátriumamidot, oldószerként toluolt használva forralunk (refluxálunk). Toluolban levő 17,3 g (0,11 mól) 3-brómpropil-kloridot adunk a reakcióelegyhez, és ezután még egy éjszakán át forraljuk. Feldolgozás és etilacetátból és Skelly B-ből való átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet szilárd anyagként nyerjük. Olvadáspont 75—77 °C. b) 9-(4-Izopropilaminopropil)-9-cianofluorén-hidroklorid 67,5 g 9-(3-klórpropil)-9-cianofluorént 300 g izopropilaminnal 160 °C hőmérsékleten 4 g káliumjodid jelenlétében reagáltatunk. A reakcióelegyet bepároljuk, jeges vízhez hozzáadjuk, és 6N sósavval megsavanyítjuk. Szokásos feldolgozás után szilárd anyagként 35,2 g cím szerinti terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 183—186 °C. 20. példa 9-(3-N-Benzil-N-izopropilaminopropil)-9-hidroxifluorén Fém magnéziumot (19,2 g, 0,8 mól) kismennyiségű jóddal együtt nitrogén atmoszférában egy 3 literes edénybe helyezünk. A komponenseket melegítve 15 percen át kevertetjük a jelenlevő bármiféle nedvességtartalom kiűzése céljából. Az edényt ezután szobahőmérsékletűre lehűtjük, és a magnéziumot vízmentes tetrahidrofuránnal befedjük, majd kismennyiségű 1,2-dibrómetánt adunk hozzá. 62,5 g (0,25 mól) 3-(N-benzil-N-izopropílamino)-propil-kloridnak 280 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát gyorsan hozzáadjuk a reakcióelegyhez, és körülbelül egy órán át forraljuk. Ezután lehűtjük 50 °C-ra, és 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 30,6 g (0,18 mól) fluorén-9-ont 10 perc alatt hozzácsepegtetünk. Ezután a reagenseket egy órán át forraljuk, és szobahőmérsékletre való lelrűlés után egy hétvégén át állni hagyjuk. Szokásos módon történt feldolgozással egy olajat nyerünk, melynek forráspontja 200—220 °C/0,2 Hgmm, és az ebből kikristályosodó szilárd anyag olvadáspontja 68—70 °C. 21. példa A 20. példában leírt eljárással nyert terméket a 12. példa szerinti eljárással hidrogénezzük, és ily módon a 9-(3-izopropilaminopropil)-9-hidroxifluorént nyerjük, melynek olvadáspontja 135—137 °C, 22. példa 9-(3-N-Benzil-N-izopropilaminopropil)-9-etoxikarbonilfluorén _ Egy 1 literes edényben 8,6 g (0,18 mól) nátriumhidridet 100 ml spektrofotometrikus minőségű dimetilacetamídban oldunk. Ezután 30 g (0,18 mól) fluorén és 100 ml dimetilacetamid oldatát 25 °C-on 60 perc alatt cseppenként hozzáadjuk. A reakcióelegyet még 25 percig kevertetjük, majd 40,5 g (0,18 mól) 3-(N-benzil-N-izopropilamino)-propil-kloridnak 30 ml dimetilacetamiddal készített oldatát 20 °C hőmérsékleten 35 perc alatt hozzácsepegtetjük, és az elegyet egy éjszakán át kevertetjük. Standard feldolgozással nyerjük a 9-(3-N-benzil-N-izopropilamino-propil)-fluorént. Egy 1 literes edényben 1,96 g (0,04 mól) nátriumhidroxidot 200 ml dimetilszulfoxidban feloldunk, majd jégfürdőben 17 cC-ra lehűtjük, és 14,7 g (0,041 mól) 9-(3-N-benzil-N-izopropilaminopropil)-fluorénnek 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát cseppenként 40 perc blatt hozzáadjuk. Ezt az elegyet azután 105 cC-ra felmelegítjük, és 15 °C-ra lehűtjük. 4,42 g (0,04 mól) klórhangyasavetilésztert 15 perc alatt hozzácsepegtetünk, a reagenseket 0,5 iSrán át kevertetjük, 15 perc alatt 105 °C-ra felmelegítjük, és egy éjszakán át folytatjuk a kevertetést. Standard feldolgozás után a cím szerinti leírt terméket nyerjük, melynek forráspontja 237°/0,3 Hgmm. Kitermelés: 25,1 g. 23. példa 9-(3-N-Izopripilaminopropil)-9-etoxikarbonilfluorén-hidroklorid A 22. példa szerinti eljárással nyert termék (9,6 g, 0,022 mól) benzilcsoportját hidrogenolízissel eltávolítjuk, mely eljárást 5%-os palládium szénen katalizátor jelenlétében (2 g) végezzük oly módon, hogy az anyagot etilalkoholban (200 ml) oldjuk. A hidroklorid sót éteres oldatban (dietiléter) HC1 gáz bevezetésével képezzük. A reakcióelegyből a címben leírt termék szilárd anyagként kristályosodik ki, mely termék olvadáspontja 177—179 C (aceton). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
