179836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-morfán-származékok előállítására
9 179836 10 kristályosítjuk. 1,0 g 152,5—154 °C-on olvadó 2-metil-5- -(3-metoxi-fenil)-morfánium-bromidot kapunk. Elemi analízis C16H24BrNO-ra: C H N elméleti: 58,90 7,41 4,29 talált: 59,19 7,13 4,04 4. példa 2-Metil-5-(3-hidroxi-fenil)-morfán 2,22 g 2-metiI-5-(3-metoxi-fenil)-morfánium-bromidot 30 ml jégecet és 30 ml 48/ó-os vizes hidrogén-bromidoldal elegyében oldunk és az oldatot visszafolyatás közben 16 órán át forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük szobahőmérsékletre, 100 ml vízzel hígítjuk és nátrium-hidroxid-oldattal pH 9,5-re állítjuk be. A lúgos oldatot dietil-éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 1,29 g szirupszerű terméket kapunk. A szirupot 25 ml diizopropil-éterben és 125 ml izopropanolban oldjuk és az oldatot hidrogén-bromidgázzal telítjük. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtve és megszárítva 1,0 g 2-meti!-5-(3-hidroxi-fenil)-morfánium-bromidot kapunk; olvadáspont 207 —208,5 “C. Elemi analízis C|5H22BrNO-ra: C H N elméleti: 57,70 7,10 4,49 talált: 57,45 6,87 4,25 5. példa 1-Metil-4-(3-metoxi-fenil)-4-(2-metil-allil)-l,4,5,6--tetrahidropiridin Tetrahidrofuránnal készült 74 ml 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot cseppenként, keverés közben 300 ml tetrahidrofuránban oldott 24,36 g l-metil-4-(3-metoxi-fenil)-l,2,5,6-tetrahidropiridinhez adunk. Ezután a reakciókeveréket 0 °C-on 10 percig keverjük és a keveréket 30 perc alatt, keverés közben 10,86 g 3-klór-2-metil-propén (metallil-klorid) 250 ml dietil-éterrel készült hideg (—50 °C) oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet keverjük, lassan 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni és ekkor cseppenként 500 ml telített vizes nátrium-kloridoldatot adunk hozzá. Ezután a szerves réteget elválasztjuk, 2 liter dietil-éterrel hígítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 33,43 g olajat kapunk, melyből desztilláció után 20,97 g l-metil-4-(3-metoxi-fenil)-4-(2-metil-allil)-l,4,5,6-tetrahidropiridint állítunk elő; forráspont 138—141 °C/ 0,2 bar. Tömegspektrum: elméleti 257, talált M- 257. 6. példa 2,7-Dimetil-2,3-dehidro-5-(3-metoxi-fenil)-morfánium-perklorát 20 g l-metil-4-(3-metoxi-fenil)-4-(2-metil-allil)-l,4,5,6- -tetrahidropiridint 50 ml hangyasavat tartalmazó 50 ml 85,8° ó-os vizes foszforsavoldatban oldunk. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd 300 ml jeges vízzel hígítjuk. 50° ó-os vizes nátrium-hidroxidoldattal a reakciókeverék pH-ját 11-re állítjuk be, majd a terméket a lúgos oldatból dietil-éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 21 g nyers olajat kapunk, melyből desztilláció után 17,68 g 2,7-dimetil-3,4-dehidro-5-(3-metoxi-feniI)-morfánt állítunk elő; forráspont 130—138 °C/0,2 bar. A °enti 12,68 g vegyületet dietil-éterben oldjuk és feleslegben perklórsavat adunk hozzá. A kivált sót öszszegyiíjtve és 200 ml etanolból átkristályosítva 12,82 g 2,7-di:netil-2,3-dehidro-5-(3-metoxi-fenil)-morfánium-perklorátot kapunk; olvadáspont 131—133 'C. 7. példa 2.7- Dimetil-5-(3-metoxi-fenil)-morfán 5 g 2,7-dimetil-3,4-dehidro-5-(3-metoxi-fenil)-morfánt 5 g 5° ó-os Pd/C katalizátort tartalmazó 200 ml etanolban oldunk és az oldatot 24 órán át körülbelül 24 °C-on 4 bar nyomású hidrogénatmoszférában keverjük. A reakciókeveréket leszűrjük és a szűrletet bepárolva 4,8 g olajat kapunk. Az olajat 100 ml dietil-éterben oldjuk és az oldatot hidrogén-bromid-gázzal telítjük. A kivált sót összegyűjtve és 30 ml diizopropil-éterből és 25 ml izopropanolból átkristályosítva 1,78 g 2,7-dimetil-5-(3-metoxi-fenil)-morfánium-bromidot kapunk; olvadáspont 178—181 ~C. Elemi analízis C(7H26BrNO-ra: C H ‘ N elméleti: 60,00 7,70 4,12 talált: 59,74 7,47 4,38 1 mól 6. példa szerinti vegyületből, és 1,1 mól nátriumbórhidridből kiindulva, és a feldolgozást a fentiek szerint végezve ugyancsak a cím szerinti terméket kapjuk. 8. példa 2.7- Dimetil-5-(3-hidroxi-fenil)-morfán A 4. példában leírt eljárást követve 1,1 g 2,7-dimetil-5- -(3-metoxi-fenil)-morfánt 15 ml 48%-os hidrogén-bromid-oldat és 15 ml jégecet keverékében oldunk és a reá kcio keveréket 16 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeverék szokásos feldolgozása útján 710 mg olajos terméket kapunk, melyet hidrobromidsóvá alakítunk át. A sót 30 ml diizopropil-éterből és 20 ml izopropanolból átkristályosítva 620 mg 2,7-dihidroxi-5-(3-hidroxi-fenil)-morfánium-bromidot kapunk; olvadáspont 239—241,5 °C. Elemi analízis Cl6H24BrNO-ra: C H N elméleti : 58,90 7,41 4,29 talált: 59,11 7,30 4,50 9. példa 2,3,7 -Trimetil-5-(3-metoxi-fenil)-morfán 60 ml 1,6 mólos dietil-éteres metil-lítium-oldathoz 24 °C-on, részletekben, 30 perc alatt 6,0 g 2,7-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
