179814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polysacharid-gumi tartalmú gyógyászati készítmények
5 179814 6 A poliszacharid-gumi, a zselatin hidrolizátum és a lúgosító hatású puffer egymáshoz viszonyított mennyisége a gyógyszerkészítményben több tényezőtől függ; a folyadék mennyiségétől, amelyben a gyógyszerkészítményt feloldjuk, az alkalmazott poliszacharid-gumi mennyiségétől és a kívánt pH értéktől. Ha a poliszacharid-gumi hígabb szuszpenzióját akarjuk előállítani, viszonylag nagyobb mennyiségű zselatin hidrolizátumra van szükség, mint töményebb szuszpenziók esetén. így a zselatin hidrolizátumnak a poliszacharid-gumihoz viszonyított súlyaránya az előbb említettek szerint 0,5 : 1—6 ; 1 súlyrész között lehet. Magas pH-n azonban egy bizonyos koncentrációjú poliszacharidgumi oldat előállításához viszonylag kevesebb inhibitor szükséges, mint alacsony pH-n, és ennek megfelelően nagyobb mennyiségű lúgosító hatású pufferre lehet szükség a kívánt pH eléréséhez. A poliszacharid-guminak és/vagy a zselatin hidrolizátumnak is lehet pufferhatása oldott állapotban, ezáltal csökkenhet a lúgosító hatású pufferből szükséges menynyiség. Emiatt, valamint azért, mert az inhibíció könynyebben szűnik meg a gyomorban, ha kevesebb inhibitor van jelen, előnyös, hogy az inhibitornak a poliszacharidhoz viszonyított aránya alacsony legyen, a készítmény pH-ja pedig magas, előnyösen 7,5—10,5. A találmány szerinti módszerrel előállított készítményekben előnyösen guar vagy szentjánoskenyérből származó gumit alkalmazunk 3 x 104 átlagmólsúlyú marha Vagy sertés zselatin hidrolizátum inhibitorral keverve. A szentjánoskenyérből származó gumit tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítményben az inhibitornak a gumihoz viszonyított aránya legelőnyösebben 0,5 ; súlyrész, és a készítmény előnyösen kalcium-hidroxidot tartalmaz lúgosító hatású pufferként előnyösen 7,5—10, legelőnyösebben körülbelül 8,5 mg/g szentjánoskenyérből nyert gumi mennyiségben. A guar gumit tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítményben az inhibitornak a gumihoz viszonyított aránya 2 : 1 pH = 8 esetén és 1,5 : 1 pH=10 esetén; a készítmény lúgosító hatású pufferként előnyösen nátriufn-glicinátot vagy kalcium-hidroxidot tartalmaz, előbbit előnyösen 20—40, legelőnyösebben körülbelül 40 mg/g guar gumi mennyiségben. A gyógyszerkészítmény tartalmazhat továbbá gyógyászatilag elfogadható kötőanyagokat, ízesítőszereket, édesítő anyagokat és felületaktív anyagokat is. Előnyös, ha ä poliszacharid-guminak és az inhibitornak azonos részecskemérete van, mert ezáltal megelőzzük szétválásukat. A készítmény kiszerelése előnyösen por formájában, egységadagokban hajtható végre. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények feloldásakor 10—25, előnyösen 15—20, legelőnyösebben körülbelül 17 ml vizet használunk a poliszacharid-gumi 1 g-jára számítva. Egy adag poralak ^gyógyszerkészítmény 5—15, előnyösen körülbelül 10 g poliszacharid-gumit tartalmaz, és ezért 75—3ÖÖ, előnyösen 15Ő—20Ô ml vízben oldjuk fel. Á poliszácharid-gumit a humán gyógyászatban általában 5—3Ö g napi dózisbán alkalmazzák. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények naponta többször is beadhatók, hogy a kívánt hatás eléréséhez szükséges dózist bevigyük a szervezetbe. A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy oltalmi körét a példákra akarnánk korlátozni. A példákban az Omprem 18 a felhasznált guar gumi, az MP 128 pedig a felhasznált szentjánoskenyérből nyert gumi védjegye; mindkettőt a Davis Germantown (Ausztrália) Pty Ltd. hozza forgalomba. A Croda Protein „S” a marha zselatin hidrolizátum védjegye, melynek átlagmólsúlya 3 x 104, gyártja és forgalomba hozza a Croda Chemicals. 1. példa 10 g guar gumit és különböző mennyiségű inhibitort tartalmazó gyógyszerkészítményekből 160—160 ml térfogatú és 8-as píí-jú oldatokat készítünk; ennek a pH- nak az eléréséhez 130 mg nátrium-hidroxiddal egyenértékű lúgosító hatású puffért kell alkalmazni. 20 perccel az oldatok elkészítése után megmérjük viszkozitásukat Brookfield viszkoziméterrel (5-ös mérőcső, 20 fordulat/perc). Az eredmények az 1. táblázatban láthatók. 1. táblázat Inhibitor/guar gumi arány Viszkozitás, mPa s 1 ható-e az oldat 1,2: 1 7500 nem 1,5 : 1 1500 igen 2: 1 300 igen Ennek alapján a gyógyászatban szokásos módszerrel a következő anyagokat tartalmazó gyógyszerkészítményt készítjük el és csomagoljuk zacskókba : Guar gumi (Omprem 18) 10 g Croda Protein „S” 20 g Nátrium-glicinát 0,3 g Ízesítőszer tetszés szerint A készítményt úgy oldjuk fel, hogy egy zacskó tartalmát 160 ml 25 °C-os csapvízbe szórjuk, majd lezárt edényben 2Ö—3Ö másodpercig rázzuk. A feloldott készítmény pH-ja 7,5 körüli, és legalább 2 óra hosszat iható marad. Azt, hogy a készítmény hogyan reagál a gyomorban, úgy próbáljuk ki, hogy 4ÖÖ ml 37 öC-os, 4-es pH-jú pufferbe öntjük. A viszkozitás az első 15 percben exponenciálisan növekszik és 45 perc után az elegy már erősen viszkózus. 2. példa 8 g guar gumit és különböző mennyiségű inhibitort tartalmazó gyógyszerkészítményekből 170—17Ó ml térfogatú, 9,8 pH-jú oldatokat készítünk; ennek a pH-nak az eléréséhez JŐO mg nátrium-hidroxiddal egyenértékű lúgosító hatású puffert kell alkalmazni. Ennek alapján a gyógyászatban szokásos módszerrel a következő anyagokat tartalmazó gyógyszerkészítményt készítjük el és csomagoljuk zacskókba: Guar gumi (Omprem Í8) S g Croda Protein „S!i 12 g Kalcium-hidroxid 0,32 g Ízesítőszer tetszés szerint 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
