179804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(szubsztituált)amino-3-szubsztituált-tiometil-delta-3-cefém-4-karbonsavak előállítására

23

179804

24

7-amino-3-[5-(3-metil-l,2,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l ,2,3,4-tiatriazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-mctil-1,3,4-triazolil)-tiometil]-A3- -cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(l,5-dimetil-l,3,4-triazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(imidazolil)-tiometil]-A3-cefém-4--karbonsav,

7-amino-3-[4-(5-etoxikarbonil-l,2,3-triazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-|4-(5-karboxil-l,2,3-triazoliI)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-etoxikarbonilmetil-l,3,4-triazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l-karboximetil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiomelil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[2-(2-karbamoil)-etil-l,2,3,4-tetrazolilj-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-karboximetil-l,3,4-tiadiazoIil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-szulfamoil)-efil-l,2,3,4-tetrazoliI]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-dimetilamino)-etil-l,2,3,4--tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-dietiIamino)-etil-l,2,3,4-tetrazoliI]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7ß-amino-7a-metoxi-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7ß-aminö-7a-metoxi-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometiI]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l-vinil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[2-(2-dimetilaminoetil)-l,2,3,4-tetrazolil)]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-etil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l-fenil-l,2,3,4-tetrazoIil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(benzoxazolil)-tiometiI]-A3-cefém-4--karbonsav,

7-ámino-3-[5-(l,2,3-triazóli])-tiometil]-A3-cefém-4--karbonsav,

7-amino-3-[2-(benzimidazoliI)-tiorhetil]-A3-cefém-4- -karbonsav, ;

7-amino-3-propiltiometil-A3-cefém-4-karbonsav, 7-amino-3-feniltiometil-A3-cefém-4-karbonsav, 7-amino-3-[5-(l-etil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3- -cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l-karbamoilmetil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiornetil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-hidroxietil)-l,2,3,4-tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-(etoxikarbonil-metilticmetil)-A3-cefém-4--karbonsav,

7-amino-3-(karboximetíl-tíometil)-A3-cefém-4--karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-aminoetil)-l,2,3,4-tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefém-4--karbonsav,

7-amino-3-[5-(l-metoxikarbonil-metil-l,2,3,4--íetrazoliI)-tiometi]]-A3-ceíem-4-karbonsav,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7-amino-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-etil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az 1 általános képletű 7-(szubsztituált)-amino-3-szubsztituált tiometil-A3-cofém-karbonsavak — ebben a képletben R1 hidrogénatom,

R2 aminocsoport, vagy egy (a) általános képletű csoport, és ebben a csoportban R6 hidrogénátom és R7

2-hidroxi-fenil-csoport, és

R8 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, benzoxazolil-, benzimidazolil-csoportot ; 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó alkoxi-karbonil-alkil-, karboxi-alkilcsoportot; 1,2,3-triazolil-csoportot; adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált

1,3,4-tiadiazelilcsoportot; adott esetben 1—4 szém atomos alkil- vagy fenilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó karboxi-alkil-, karbamoil-alkil-, hidroxi-alkil- vagy amino-alkilcsoporttal szubsztituált 1,2,3,4-tetrazolilcsoportot jelent —, és a fenti karbonsavak kevés szénatomos alkilészterei és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű cefémkarbonsavat — ahol R1 és R2 jelentése a

fenti, X kevés szénatomos aciloxicsoport, és jelem

tése

Ns vagy -\s

•O— vagy a cefémkarbonsav

valamely észterét vagy sóját egy III általános képletű tiolvegyüleltel — ahol Rs a fenti jelentésű — vagy a tiolvegyület sójával szerves oldószerben, protonsav, Lewissav vagy Lewis-sav komplex vegyülete jelenlétében reagáltatunk, majd egy adott esetben R2 helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületben az aminocsoportot felszabadítjuk, és/vagy valamely védett karboxilcsoportról a védőcsoportot lehasítjuk, kívánt esetben egy szabad savat sójává vagy kevés szénatomos alkilészterévé átalakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy protonsavként pirofoszforsavat, kénsavat, szulfonsavat vagy egy persavat alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Lewis-savként vagy Lewis-sav komplex vegyületeként cinkhalogenidet, ónhalogenidet vagy ezek komplex vegyületeit alkalmazzuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy protonsavként vagy Lewis-savként pirofoszforsavat, kénsavat, klórkénsavat, fluorkénsavat, metánszulfonsavat, trifluormetánszulfonsavat, p-toluolszulfonsavat, (FSOjH—SbF5)-ot, perklórsavat, bórtrifluoridot, cinkkloridot, cinkbromidot, ón(IV)-kloridot vagy ón(IV)-bromidot alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót bórtrifluorid vagy komplex vegyülete jelenlétében végezzük.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a bórtrifluorid komplex vegyületeként dia!kiléten-komplexet, amin-komplexet, alifás sav-komplexet, nitril-komplexet, karbonssvészter-komplexet vagy fenol-komplexet alkalmazunk.

12