179803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására
17 179803 18 számított: C: 36,65%; H: 5,54%; N: 12,82%; Cl: 10,82%; talált: C: 36,61%; H: 5,58%; N: 12,90%; Cl: 10,86%. 3. példa 1,93 g (10 mmól) 6-amino-6-dezoxi-metil-(5-D-glükopiranozidot feloldunk, illetve részben szuszpendálunk 20 ml vízmentes etanolban és az oldatot 3,56 g (13 mmól) o-nitrofenil-N-(2-klóretil)-N-nitrozokarbamát 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához csepegtetjük keverés közben 25—26 °C-on 10 percen keresztül. A kapott elegyet azonos hőmérsékleten még 1 órát kevertetjük. Az oldatot 30 °C körüli hőmérsékleten csökkentett nyomáson töményítjük. A kapott kristályos maradékot petroléterrel, majd etiléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. 2,65 g 3-(metil-3-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk. Termelés: 81%. Op.: 121—123 °C (bomlik). [a]n = — 6° (C=0,3, metanol). Analízis a C10H (gN307Cl képlet alapján (mólsúly 327,72): számított: C: 36,65%; H: 5,54%; N: 12,82%; Cl: 10,82%; talált: C: 36,72%; H: 5,62%; N: 12,78%; Cl: 10,74%. 4. példa 1,79 g (10 mmól) 6-amino-6-dezoxi-D-glükopiranózt 15 ml metanol és 5 ml dimetilszulfoxid elegyében oldunk és az oldatot 0—5 °C-ra hűtjük. Az oldatot 3,28 g (12 mmól) o-nitrofenil-N-(2-klóretil)-N-nitrozokarbamát 20 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához csepegtetjük keverés közben 30 percen keresztül 0—5 °C-on. A kapott elegyet azonos hőmérsékleten még 2 óra hoszszat kevertetjük. Az oldatot 30 °C körüli hőmérsékleten bepároljuk csökkentett nyomáson. Az olajos maradékot 100 ml etiléterhez adjuk és az elegyet éjjelen keresztül 4 °C-on állni hagyjuk. A kristályokat kloroformmal mossuk, majd etiléterrel és csökkentett nyomáson szárítjuk, majd vízmentes etanol és n-hexán 4: 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 2,33 g 3-(D-glükopiranóz-6- -il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk. Termelés: 74,3%. Op.: 102—103 °C (bomlik). [x]d = +55° (C=0,5, metanol, 22 óra múlva a +55° +31°-ra csökkent). Analízis a CpH^NjOyCl képlet alapján (mólsúly 313,69): számított: C: 34,46%; H: 5,14%; N: 13,40%; Cl: 11 30%; talált: C: 34^22%; H:5,08%; N: 13,41%; Cl: 11,35%. IR-spektrum (KBr, cm- ’) : 1680(vC=O), 1495 (vN=0), NMR-spektrum (DMSO —dg, 8): 3,60 (2H, triple«, CH2CH2C1), 4,10 (2H, triple«, CH2CH2C1), 8,25 (1H, triple«, NH). 5. példa 2,07 g (10 mmól) 6-amino-6-dezoxi-etil-x-D-glükopiranozidot feloldunk 10 ml dioxán és 10 ml vízmentes metanol elegyében és az oldatot 3,43 g (12,5 mmól) o-nitrofenil-N-(2-klóretil)-N-nitrozokarbamát 15 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához csepegtetjük 20— 22 °C-on keverés közben 10 perc leforgása alatt. A kapott elegyet azonos hőmérsékleten még 1 óráig kevertetjük. Az így kapott oldatot mintegy 40 °C-on besűrítjük csökkentett nyomáson. A kristályos maradékot metiletil-ketonnal és etiléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 2,55 g 3-(etil-x-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk. Termelés: 74,6%. Op.: 101— 103 °C (bomlik). [oc]d = + 113° (C=0,3, metanol). Analízis a CnH20N3O7Cl képlet alapján (mólsúly 341,75): számított: C: 38,66%; H: 5,90%; N: 12,30%; Cl: 10,37%; talált: C: 38,74%; H: 5,82%; N: 12,22%; Cl: 10,38%. 6. példa 3,28 g (12 mmól) o-nitrofeniI-N-(2-klóretiI)-N-nitrozokarbamátot 30 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 2,35 g (10 mmól 6-amino-6-dezoxi-n-butil-a-D-glükopiranozid25mletanollal képezett oldatát, illetve részben szuszpenzióját csepegtetjük keverés közben 20— 25 °C-on 15 perc leforgása alatt. A kapott elegyet azonos hőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük. Az oldatot 40 °C körüli hőmérsékleten betöményítjük csökkentett nyomáson. A kristályos maradékot n-hexánnal és etiléterrel mossuk, szárítjuk csökkentett nyomáson és vízmentes izopropanolból átkristályosítjuk. 2,96 g 3-(n-butil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk halványsárga kristályok formájában. Termelés: 80%. Op.: 107—109 °C (bomlik). [<*Id = +145° (C=0,5, metanol). Analízis a C13H24N307C1 képlet alapján (mólsúly 369,80): számított : C : 42,22% ; H : 6,54% ; N : 11,36% ; Cl: 9,59%; talált: C: 42,27%; H: 6,60%; N: 11,38%; Cl: 9,60%. 7. példa A 6. példához hasonlóan járunk el, de a 2,35 g n-butil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozid helyett 2,21 g (10 mmól) n-propil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot használunk és így 2,60 g 3-(n-propil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk halványsárga kristályok formájában. Termelés: 73%. Op.: 93—95 °C (bomlik). [«]"= +129° (C=0,5, metanol). Analízis a C12H22N307C1 képlet alapján (mólsúly 355,77): számított : C : 40,51 % ; H : 6,23% ; N : 11,81 % ; Cl: 9,97%; talált: C: 40,62%; H: 6,18%; N: 11,77%; Cl: 9,92%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
