179803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179803 Bejelentés napja: 1978. II. 3. Elsőbbsége: 1977. II. 3. (10,220/77) Japán ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. III. 31. (TO—1070) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/06 Szabadalmi Ttr. • 6 •XyiAJDONA *Feltaláló: Kimura Goro vegyész, Kamakura-shi, Kanagawa-ken, Japán Szabadalmas: Tokyo Tanabe Co., Ltd.,.Tokió, Japán Eljárás glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás tumorgátló hatású glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására. A glükopiranóz-nitrozokarbamidokat az (I) általános képlettel jellemezhetjük — ahol R1 jelentése hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy —NH—(CO)—N(NO)—R8 általános képletű N|-szubsztituált-l-nitrozokarbamid-csoport — ahol R8 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-klóretilcsoport és R2 és R3 azonos vagy különböző és jelentésük hidroxilcsoport vagy —NH—(CO)—N(NO)—R8 általános képletű Nj-szubsztituált-l-nitrozokarbamidcsoport — ahol R8 jelentése a fenti — azzal a feltétellel, hogy R1, R2 és R3 jelentése nem azonos. Az (I) általános képletű vegyületek közül néhány új vegyület. Újak azok a (II) általános képletű vegyületek — amelyekben az (I) általános képletű D-glükopiranóz váz 6-os helyzetében a fent definiált Nj-szubsztituált-1- -nitrozokarbamidcsoport van jelen — ahol R8 jelentése a fenti. Számos antitumor hatású glükopiranóz-nitrozokarbamid vegyület hatását leírták és részletesen tanulmányozták: sztreptozotocin (továbbiakban „SZ”) alkil-sztreptozotocin (továbbiakban „alkil SZ”) 1 -(2-klóretil)-3-( ö-D-glükopiranozil)-l-nitrozokarbamid (továbbiakban „GANU”) 1 -(2-klóretil)-3-(D-glükopiranóz-2-il)-l -nitrozokarbamid (továbbiakban „DCNU”) 2 l-(2-klóretil)-3-(metil-a-D-glükopiranóz-2-il)-l-nitrozokarbamid (továbbiakban „2MC«G”) és 3,3'-(metil-a-D-glükopiranóz-2,6-di-il)-bisz[l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamid] (továbbiakban „WMGxG”). A fent említett ismert glükopiranóz-nitrozokarbamid vegyületeket általában úgy állították elő, hogy valamely (III) általános képletű glükopiranóz-karbamid vegyületeket — ahol R9 jelentése hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy —NH—(CO)—NHR8 általános képletű N,-szubsztituált karbamidocsoport ■— ahol R8 jelentése a fenti és R10 és R11 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidroxilcsoport vagy a fent meghatározott N,-szubsztituált ureidocsoport — azzal a megkötéssel, hogy R9, R10 és Ru jelentése egyidejűleg nem azonos — savas körülmények között nitrittel vagy nitrogéntrioxiddal nitrozálunk. A (III) általános képletű vegyületek közül például a következők jöhetnek szóba: l-(2-kIóretil)-3-(alkil-D-glükopiranóz-6-il)-karbamid, 1 -(2-klóretil)-3-( ß-D-glükopiranozil)-karbamid, l-(2-klóretil)-3-(D-glükopiranóz-2-il)-karbamid, 1 -(2-klóretil)-3-(alkil-D-glükopiranóz-2-il)-karbamid és 3,3'-(alkil-D-glükopiranóz-2,6-di-il)-bisz[l-(2-klóretil)-karbamidj. [Vő.: Journal of the American Chemical Society, 89 (1967), 4808; Journal of Organic Chemistry, 35 (1970), 245; The Journal of Antibiotics, 25 (1972), 377; Journal of Medicinal Chemistry, 17 (1974), 392; ibid., 19 (1976), 918; ibid., 18 (1975), 104; Organic Preparations and Procedures Int., 6 (1974), 259; Bulletin of the 5 10 15 20 25 30 179803
