179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
19 179802 20 reagáltatunk — ebben a képletben R(, R2 és A a fenti jelentésű, és X erős szerves vagy szervetlen sav reakcióképes észterkomponensét, előnyösen halogénatomot vagy tozilcsoportot jelent —, vagy b) egy IV általános képletű piridobenzodiazepinont — ebben a képletben R3, R4, R5, R6 és A a fenti jelentésű, és Y halogénatomot vagy tozilcsoportot jelent — egy V általános képletű aminnal — ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésű — iners, szerves oldószer jelenlétében, illetve az V általános képletű amin feleslegében —20° és +80 °C között reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletű piridobenzodiazepinont — ebben a képletben R[, R2, R3, R4, R5, R6 és A a fenti jelentésűek — 150° és 250 °C között, adott esetben közömbös oldószer jelenlétében melegítünk, és kívánt esetben olyan kapott I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, benzilcsoportot jelent, hidrogénezve olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R( hidrogénatomot jelent és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy iners oldószerként xilolt, toluolt, dioxánt, dimetilformamidot vagy acetont használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű alkálifémsót közvetlenül a III általános képletű aminnal való reagáltatás előtt in situ állítjuk elő. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű alkálifémsót a reakcióelegyben nátriumhidroxid, káliumhidroxid, lítiumhidroxid, nátriumhidrid, lítiumhidrid, káliummetilát, káliumhidrid vagy nátriumamid és a megfelelő, olyan II általános képletű piridobenzodiazepinon reagáltatásával állítjuk elő, amelyben M hidrogénatomot jelent, R3, R4, R5 és R6az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy iners oldószerként xilolt, toluolt, dioxánt, dimetilformamidot vagy acetont használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést katalitikusán aktivált hidrogénnel 20° és 100 °C között és 1 és 100 atm közötti hidrogéngáz-nyomáson végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként palládiumos szenet használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 1 l-(3-dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,6-dimetil-5 -5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-2,6-dimetiI-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-ont 3-dietilamino-propilkloriddal reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási 10 módja 1 l-(3-dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,6-dime-til-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on előállítására azzal jellemezve, hogy 1 l-(3-klórpropil)-6,l 1-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont dietilaminnal reagáltatunk. 15 10. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja 11 -(3-dietilaminopropil)-6,l 1 -dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-on előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on-11 -karbonsav-(3-dietil-20 aminopropilj-észtert 150 és 250 °C között melegítünk. 11. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 1 l-(3-dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,6,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-2,6,8,9-tetra-25 metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont 3-dietilaminopropilkloriddal reagáltatunk. 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja 1 l-(3-dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,6,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-on előállí-30 tására azzal jellemezve, hogy ll-(3-klórpropil)-6,ll-dihidro-2,6,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont dietilaminnal reagáltatunk. 13. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja 1 l-(3-dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,6,8,9-tet-35 rametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-2,6,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on-l 1 -karbonsav-(3-dietilaminopropil)-észtert 150° és 250 °C között melegítünk. 40 14. Eljárás hatóanyagként I általános képletű pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-származékot vagy fiziológiailag elviselhető sóját — ebben a képletben R(, R2, R3, R4, R5, R6 és A jelentése az 1. igénypontban megadott — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 45 azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított I általános képletű — ahol R1( R2, R3, R,), R5, Rß és A jelentése az 1. igénypontban megadott — vegyületet vagy fiziológiailag elviselhető sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, 50 töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. 2 db rajz A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.595.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
