179788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbapeném-származékok előállítására
21 179788 22 eus, Diplococcus és Streptococcus nemzetségekbe tartozó Gram-pozitív és az Alcaligenes nemzetségbe tartozó Gram-negatív baktériumokkal szemben. A PS—6 antibiotikum-tritilészter jó hatást mutat fel a Klebsiella és Proteus nemzetségekhez tartozó Gramnegatív baktériumokkal szemben is. A PS—6 antibiotikum-tritilészter erős hatású olyan Gram-negatív baktériumokkal szemben is, melyek rezisztensek a [}-Iaktám gyűrűt tartalmazó más antibiotikumokkal — például a Citrobacter, Proteus, Klebsiella és 10 Serratia nemzetségekbe tartozó baktériumokkal — szemben. 2. ln vivo hatás A PS—6 antibiotikum-tritilészter patogén Grampozitív baktériumokkal fertőzött egerek esetén terápiás hatást fejt ki. 3. Toxicitás Egereknél 500 mg/kg mennyiségben intraperitoneálisan alkalmazva akut toxicitás nem jelentkezik. II. PS—7 antibiotikum-tiritilészter A PS—7 antibiotikum-tritilészter fizikai-kémiai tulajdonságai 1. Ultraibolya (UV) abszorpciós spektrum >W,OH=321,0 nm és 230,5 nm 2. Színreakciók Ehrlich-reagens reakció Jód-klórplatinasav reakció Ninhidrin reakció 3. Vékonyréteg-kromatográfia Az alábbi lemezeken a felsorolt oldószerek alkalmazásával a következő Rf értékeket kapjuk: DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254 (E. Merck Co., Inc.) benzol/aceton (2/1): Rf=0,51 benzol/etilacetát (1/8): Rf=0,67 A PS—7 antibiotikum-tritilészter biológiai tulajdonságai 1. Mikrobaellenes hatásspektrum A PS—7 antibiotikum-tritilészter szélesspektrumú mikrobaellenes hatással rendelkezik, erős hatású különböző baktériumokkal szemben, például a Staphylococcus, Diplococcus és Streptococcus nemzetségekbe tartozó Gram-pozitív és az Alcaligenes nemzetségbe tartozó Gram-negatív baktériumokkal szemben. A PS—7 antibiotikum-tritilészter jó hatást mutat fel a Klebsiella és Proteus nemzetségekhez tartozó Gramnegatív baktériumokkal szemben is. A PS—7 antibiotikum-tritilészter erős hatású olyan Gram-negatív baktériumokkal szemben is, melyek ;rezisztensek a b-laktám gyűrűt tartalmazó más antibiotikumokkal — például a Citrobacter, Proteus, Klebsiella 5 ás Serratia nemzetségekbe tartozó baktériumokkal — szemben. 2. In vivo hatás A PS—7 antibiotikum-tritilészter patogén Grampozitív baktériumokkal fertőzött egerek esetén terápiás hatást fejt ki. 3. Toxicitás 15 • ... .. .... Egereknél 500 mg/kg mennyiségben intraperitoneálisan alkalmazva akut toxicitás nem jelentkezik,- ...... A PS—6 és PS—7 antibiotikumok és ezek tritilészterei megfelelően erős mikrobaellenes hatással rendelkez- 20 nek és eredményesen alkalmazhatók baktériumok okozta fertőzések megelőzésére és terápiás kezelésére nemcsak embereknél, hanem emlősöknél, baromfiaknál és halaknál is. A fenti antibiotikumok tritilészterei ezen kívül fontos 25 intermedierek más gyógyászati készítmények előállításánál, mivel a tritil-csoport nagyon aktív és könnyen lehasad. A PS—6 és PS—7 antibiotikumokat és ezek tritilésztereit orálisan, helyileg vagy parenterálisan (intravé- 30 násan, intramusculárisan, intraperitoneálisan) alkalmazhatjuk és felhasználhatók az alkalmazás módjától függően bármelyik szokásos gyógyászati készítmény formájában. Elkészíthetők például valamely gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyaggal vagy hígítószerrel. 35 szilárd alakban (például tabletták, kapszulák, porok, granulátumok, cukorral bevont tabletták, poralakú spray-ek, kúpok), félszilárd alakban (például kenőcsök, krémek, félszilárd kapszulák), vagy folyékony formában (például oldatok, emulziók, szuszpenziók, szirupok, 40 injekciós oldatok, spray-ek). A szilárd, félszilárd vagy folyékony készítmények adagolási egységenként 0,1—99 súly%, előnyösen 10— 60 súly% hatóanyagot tartalmaznak. A készítmények előállítását és az alkalmazható hor- 45 dozó- és kötőanyagokat, valamint hígítószereket az alábbiakban részletezzük. Az orálisan alkalmazásra kerülő tabletták és kapszulák tartalmazhatnak kötőanyagokat, mint például szirup, akác, zselatin, szorbit, tragakant vagy polivinil- 50 pirrolidon; egyéb kötőanyagokat, mint például laktóz, szacharóz, keményítő, kalciumfoszfát, szorbit vagy glicin; kenőanyagokat, mint például magnéziumsztearát, talkum, polietilénglikol vagy szilíciumoxid ; diszintegránsokat, mint például burgonyakeményítő; nedve- 55 sítőszereket, mint például nátriumlauriiszulfát. A tablettákat általánosan ismert módszerekkel vonhatjuk be. Az orálisan alkalmazásra kerülő folyékony készítmények olajos vagy vizes szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok formájában állíthatók elő, elkészíthetők szi- 60 lárd termékek alakjában is, melyeket azután vízzel vagy más alkalmas hordozóanyaggal keverünk össze. Az orálisan alkalmazásra kerülő folyékony készítmények gyógyászati szempontból megfelelő adalékanyagokat tartalmazhatnak, mint például szuszpendálószerek (pél- 65 dául metilcellulóz, szorbit-szirup, cukor-szirup, hidropozitív pozitív negatív 11
