179786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dehidro- 6-amino-2,2-dimetil-pebam-3-karbonsav-származékok előállítására
11 179786 12 vegyület előállítására leírt eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 7. példa a) vagy b) eljárása szerint előállított XVI képletű végyületet alkalmazzuk. A kapott terméket az egyik módszer szerint oszlopkromatográfiával a 9. példa aj eljárása szerint, azonban etil-éter : etil-acetát (2 : 1) eleggyel eluálva tisztítjuk (kitermelés a XVI képletű vegyületből 50,5%, és á X képletű vegyületből 43%), míg a másik módszer szerint szilikagélen preparatív vékonyréteg-kromatográfiával, de etil-éter : etil-acetát (3 : 1) eleggyel eluálva tisztítjuk és a szilikagélről kloroformmal extraháljuk (kitermelés: a XVII képletű vegyületből 24%). Mindkét eljárással tiszta üvegszerű szilárd anyagot kapunk, mely etil-éter és petrol-éter elegyből átkristályosítható; olvadáspont: 98—100 °C. Elemzési eredmény CnHMN204S képletre: Számított: C=48,88%; H=5,22%; N=10,36%; Mért: C=48,55%; H=538%; N=9,88%. IR (CHCIj): vmax 3300 (NH), 1740 (észter CO), 1715 (ß-laktäm CO), 1630 (acetamid CO), 1570 cm '1 (NH). PMR (CDCI3): 81,47 (3H, s) és 1,75 (3H, s) [CH3)2C], 2,20 (3H, s, CH3CO), 3,80 (3H, s, COOCHj), 4,48 (1H, s, 3—4), 7,60 (1H, s, COOCH3), 4,48 (1H, s, 3—4), 7,60 (1H, s, széles sáv, NH). b) Az eljárás hasonló a 9. példa a) eljárása szerint a XII képletű vegyületből trietil-aminnal a XX képletű vegyület előállítására leírt eljáráshoz azzal a különbséggel, hogy a kiindulási anyagként a 8. példa eljárása szerint előállított XIX képletű vegyületet alkalmazzuk. A kapott termék (kitermelés a XIX képletű vegyületből 32%, és a XVIII képletű vegyületből 25%) amorf szilárd anyag, mely a 12. példa a) eljárása szerint preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítva azonos a 12. példa a) eljárása szerint előállított termékkel. 13. példa 6-Fenoxi-acetamido-dehidropenicillánsav-kálium (XXIV képlet) előállítása Az eljárást a 15. reakcióvázlat szemlélteti. 20 ml etanol és etil-acetát" (4: 1) elegyében oldott, 10. példa eljárása szerint előállított 0,438 g (1 mmól) XXI képletű terméket 0,430 g 10%-os palládium-csontszén jelenlétében, atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 30 percig hidrogénezzük. A katalizátort ezután leszűrjük, és a szűrlethez ismét 0,430 g friss katalizátort adunk és a hidrogénezést azonos körülmények között további 40 percig folytatjuk. A katalizátort ismét leszűrjük, és a szűrletet 5%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal azonnal 7,8— 8,0 pH-ra beállítjuk és jéggel lehűtjük. Az elegyet szobahőmérsékleten vákuumban szárazra bepároljuk, a szilárd maradékot etil-acetátban felvesszük, az oldatot leszűrjük, és az oldatból a XXIV képletű terméket etil-éterrel kicsapjuk. Az eljárással 0,330 g XXIV képletű terméket kapunk, kitermelés: 85%. IR (KBr): vmax 3400 (széles sáv, H20), 3320 (váll, NH), 3060 és 3040 (váll, fenil), 1703 ((i-laktám CO), 1620 (fenoxi-acetamid CO), 1602 (széles sáv, karboxilát CO), 1590 (váll, fenil), 1555 (NH), 1493 cm-1 (fenil). PMR (CD3OD): 8 1,51 (3H, s) és 1,76 (3H, s) [(CH3)2C], 5 4,38 (1H, s, 3—4), 4,86 (2H, s, OCH2CO), 6,85—7,40 (5H, m, aromások). A XXIV képletű vegyület a Bacillus subtilis és Staphylococcus aureus mikroorganizmusokkal szemben in \ itro (agarlemez, diffúziós teszt) enyhe antibakteriális 10 aktivitást mutat. Szabadalmi igénypontok 15 i. Eljárás az I általános képletű 5,6-dehidro-6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbpnsav-származékok és ezek sóinak, mely képletben X jelentése aminocsoport, mely adott esetben trifenil-metil, 1—4 szénatomos alkanoil-csoporttal vagy 20 fenoxi-(2—4 szénatomos)-alkanoilcsoporttal szubsztituált, R jelentése 2—5 szénatomos alkoxikarbonil- vagy fenil-(1 — 4 szénatomos)-alkoxikarbonilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II vagy lia általános képletű helyettesített ^ 4-acil-metil-tio-2-azetidinont — ahol X és R a fenti és R'CO acilcsoport, ahol R' előnyösen fenil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen UV-fénnyel besugározzuk, majd az így kapott III vagy Illa általános képletű terméket — ahol X és R a fenti — ciklizáljuk, elő- 30 nyosen valamely savval, bázissal vagy hővel kezelve, vagy a) valamely III vagy Illa általános képletű vegyületet, ahol X és R a fenti, ciklizálunk, előnyösen valamely savval, bázissal vagy hővel kezelve, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a besugárzást vízmentes és oxigénmentesített, inert oldószer jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy al) eljárás vagy a 40 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a besugárzást inert gázatmoszférában végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy aj eljárás foganatosítási módja dzzal jellemezve, hogy a reakciót vala-45 mely vízmentes, inert oldószer jelenlétében folytatjuk le. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy aj eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklizálási reakciót bázis jelenlétében folytatjuk le. * 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód^ ja, azzal jellemezve, hogy a reakciót —10° és +40 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. ^ 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy aj eljárás vagy az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy bázisként egy szerves bázist alkalma-55 zunk. 8 db rajz 37 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.593.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István Igazgató
