179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
27 179784 28 7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol--3,20-dion-17,21-dipropionát A) 0,29 g 16a-mctil-l,4,6-prcgnatrién-l 1 ß,17a,21- -triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot adunk 4 ml 30 s% száraz hidrogén-bromidot tartalmazó ecetsavhoz, amelyet előtte 0°-ra hűtöttünk. A reakcióelegyet 0°-on 1 órát kevertetjük, jeges vízbe öntjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, a csapadékot vízzel mossuk, és megszárítjuk. Aceton-éter-eleggyel eldörzsölve tisztítjuk, az eldörzsölt csapadékot megszárítva 0,19 g 7a-bróm-16a-metil-1,4-pregnadién-11 ß,17a,21 -triol-3,20-dion-17,21 - -dipropionátot kapunk. A példa szerinti vegyületet másképpen a következő 2. B) és 2. C) példában leírt eljárás szerint is előállíthatjuk. B) 7a-Bróm-16a-metil-1,4-pregnadién- 17a,21-diol-3,1 l,20-trion-17,21-dipropionát 0,5 g 16a-metil-l ,4,6-prcgnatrién-17a,21-diol-3,11,20- -trion-17,21-dipropionát 2 ml ecetsavval készült oldatához 0°-on hozzáadjuk 3 g száraz hidrogén-bromid-gáz 8 ml ecetsavval 0°-on készült oldatát. A reakcióelegyet 1 órát kevertetjük 0°-on, majd 400 ml jeges vízbe öntjük, 30 percig kevertetjük, a keletkező csapadékot kiszűrjük, és addig mossuk vízzel, míg az átfolyó vizes mosófolyadék semleges lesz. Levegőn szárítva 0,51 g 7a-bróm-16a-metil-1,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20-trion-17,21 - -dipropionátot kapunk. Md = +105,1° (dimetil-formamid) ; XTM“"0’: 238 nm (e= 15,400). C) 2,84 g 7a-bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- -diol-3,1 l,20-trion-17,21-dipropionát és 0,573 g nátrium-borohidrid keverékéhez nitrogénatmoszférában 0°-on 8 ml 0°-ra előhűtött metanolt adunk, és a reakcióelegyet 5 percig kevertetjük 0°-on. A reakcióelegyet 2 liter jeges víz és 300 ml 1 n sósavoldat elegyébe öntjük, a keletkező csapadékot kiszűrjük, és vízzel mossuk. Levegőn szárítva 2,6 g 7a-bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionätot kapunk. Ezt aceton-éter-hexán-elegyből végzett átkristályosítással tisztítva 1,44 g anyagot kapunk. Olvadáspont: >295°; Md = +37,3° (dimetil-formamid); X“: 242 nm (s=15,350); : 1743, 1735, 1660, 1612, 1600 cm-1; NMR (D6-dimetil-szulfoxid): § 0,85 (CI6—CH3, d J 7 Hz), 1,03 (Cjj—CH3, s), 1,43 (C10—CH3, s), 4,38 (lia—H, múlt.), 4,75 (7ß—H, múlt.), 4,81 (C21—H, s), 5,86 (C4—H, s), 6,19 (C9—H, dd J 10, 2 Hz), 7,31 (C,—H, d J 10 Hz). 2. példa 3. példa 7a-Bróm-16a-metil-1,4-pregnadién-11 ß, 17a,21 -triol-3,20-dion-17-benzoát-21-acetát A) 0,31 g 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21- -triol-3,20-dion-17-benzoát-21-acetáthoz 0°-on 6,2 ml 30% száraz hidrogén-bromidot tartalmazó ecetsavas oldatot adunk. Azelegyet 0°-on 1 órát hagyjuk állni, majd jeges vízbe öntjük, a keletkezett csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk. Szilikagélen vékonyrctegkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként éter-hexán (2: 1) elegyet használva, és az ultraibolya fény alatt látható kívánt terméket tartalmazó sávot etil-acetáttal eluáljuk. Az egyesített etil-acetátos eluátumokat bepárolva maradékként 7a-bróm-16a-metil-l,4- -pregnadién-11 ß, 17a,21 -triol-3,20-dion-17-benzoát-21 - -acetátot kapunk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöive tisztítjuk tovább; kitermelés 0,125 g. A példa szerinti vegyületet másképpen a következő 3. B) és 3.C) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. B) 7x-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20-trion-17 -benzoát-21 -acetát 9,3 g száraz hidrogén-bromid-gáz 16 ml ecetsavval 0°-on frissen készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,56 g 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll- 20-trion-17-benzoát-21-acetát 5 ml ecetsavval készített oldatát. Az elegyet 1 órát kevertetjük 0°-on, jeges vízbe öntjük, a vizes elegyet 30 percig kevertetjük, a keletkezett csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn szárítva 1,6 g 7a-bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- -diol-3,!l,20-trion-17-benzoát-21-acetátot kapunk. Ezt aceton-hexán-elegyből végzett átkristályosítással tovább tisztítjuk. Olvadáspont; 190—192,5°; Md= “t‘77,30 (dimetil-formamid); A“fo1: 232 nm (s=27,600). C) 7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-llß,17a,21- -ti iol-3,20-dion-17-benzoát-21 -acetát (1) 1,05 g 7a-bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- -diol-3,1 l,20-trion-17-benzoát-21-acetát és 0,1 g nátrium-bo 'ohidrid elegyéhez nitrogénatmoszférában 0°-on hozzáadjuk 7,5 ml tetrahidrofurán és 2,5 ml metanol elegyét, és a reakcióelegyet 25 percig kevertetjük 0°-on. Utána 500 ml jeges víz és 100 ml 1 n sósavoldat elegyébe öntjük. A keletkező csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn megszárítva 0,53 g 7a-bróm-16a-metil-1,4-pregnadién-l 1 ß,17oc,21-triol-3,20-dion-17-benzoät-21-acetátot kapunk. Ezt tovább tisztítjuk aceton-hexán-elegybő1 átkristályosítással. Olvadáspont: 156—159°; [*1d = + 21,1° (dimetil-formamid); : 233 nm (e=26800); NMR (D6-dimetiI-szulfoxid): § 0,89 (Cí6—CH3, d J 7 Hz), 1,12 (Cj3—CH3, s), 1,48 (C10—CH3, s), 2,13 (—OAc, s), 4,46 (lla-H, múlt.), 4,96 (C2)—H, quart.), 4,90 (7 ß- H, mult.), 6,00 (C4—H, s), 6,28 (C2—H, d,d J 10, 2 Hz), 7,39 (Ci—H, d, J 10 Hz), 7,50—8,00(fenil, múlt.). (2) A példa szerinti vegyület másképpen a következők szerint is előállítható. 0,65 g 7a-bróm-16a-metil-l,4- -pregnadién-17a,21-diol-3,l 1,20-trion-17-benzoát-21- -acetát és 61,7 mg nátrium-borohidrid keverékéhez nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten hozzáadunk 6,2 ml dirnetil-formamidot és 0,3 ml vizet. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 1 órát kevertetjük, és utána 200 ml víz és 50 ml 1 n sósavoldat elegyébe öntjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn megszárítjuk, így 7a-bróm-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
