179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
21 179784 22 pionsavanhidridből 100 ml piridinben a 111,4 (1) példa módszere szerint. (2) Az előbbi eljárásban propionsavanhidrid helyett más alkánkarbonsavanhidrideket, például ecetsavanhidridet, n-vajsavanhidridet és valeriánsavanhidridet használva a megfelelő 21-rövidszénláncú alkanoátokat, például a 16-metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20- -dion-21-acetátot, -21-(n-butirát)-ot és -21-(n-butirát)-ot és -21-valerátot kapjuk. (3) 16-Metilén-1,4-pregnadién-11 ß, 17a,21-triol-3,20- -dion-21-benzoátot 16-metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a- 21-triol-3,20-dion’oól és benzoil-kloridból állítunk elő piridinben az IC példa műszere szerint. B) 16-Metilén-1,4-pregnadién-11 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-11-(trifluor-acetát) -21-propionát (1) 1 g 16-metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-propionát 10 ml piridinnel készült oldatához — 23°-on 1 ml — 23 -ra előre lehűtött trifluor-ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 40 percig — 23f’-on hagyjuk állni, után 8,8 ml tömény sósavoldatot tartalmazó 200 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk, így 16-metílén-1,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-ll~(trifluor-acetát)-21-propionátot kapunk. (2) A IX/4 (2) és (3) példákban előállított 21-szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek hasonlóképp átalakíthatok 1 l-(trifluor-acetát)-jaikká. C) 16-Metilén-1,4-pregnadién-11 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-ll-(trifluor-acetát)17,21-di-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek 1,07 g 16-metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a,24-triol-3,20-dion-ll-(trifluor-acetát)-21-propionát 10 ml propionsawal készült oldatához, amely 0,1 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot tartalmaz 0°-on cseppenként 4 ml trifluor-ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 5 percig hagyjuk 0°-on állni, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és 3 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk. Utána a reakcióelegyet vízbe öntjük, a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat 5%-os nátrium-hidroxid-oldattaí majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 16- -metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-ll-(trifluor-acetát) 17,21-dipropionátot kapunk. (2) A IXS (2) példában előállított ll-(trifluor-acetát)-észtereket az előbb leírt módon reagáltatva a megfelelő 17-propionát-ásztereket, így a 16-metilén-l,4-pregnadién-11 ß, 17a,21 -triol-3,20-dion-11 -(trifluor-acetát)-17- -propionát-21 -acetátot, -17-propionát-21 -(n-butirát)-ot, -17-propionát-21-valerátot és -17-propionát-21-benzoátot kapjuk. (3) A IXC (1) példában a propionsavat más szénhidrogén-karbonsavakkal, például n-vajsavval és ecetsavval helyettesítve 16-metilén-1,4-pregnadién-11 ß,17a,21- -triol-3,20-dion-ll-(trifluor-acetát)-17-(n-butirát)-21- -propionát, illetve 16-metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a- 21 -triol-3,20-dion-11 -(trifluor-acetát)-17-acetát-21 -propionátot kapunk. (4) AIXŐ (2) példa termékei a IXC (3) példa módszere szerint átalakíthatok 17-n-butirátjaikká és 17-acetátjaikká. D) 16-Metilén-1,4,6-pregnatrién-11 ß, 17a,21-triol-3,20-dion-ll-(trifluor-acetát)-17,21-di-(szénhidrogén-karbonsav-észter)ek (1) 16-Metilén-1,4,6-pregnatrién-11 ß, 17a,21 -triol-3,20-dion-l l-(trifluor-acetát)-17,21-dipropionátot állítunk elő 16-metilén-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-l l-(trifluor-acetát)-17,21-dipropionátból, száraz hidrogén-kloridból és DDQ-bóI dioxánban az 1A példa módszere szerint. (2) Hasonlóképpen a IXC (2)—(4) példák termékeit DDQ-val és száraz hidrogén-kloriddal dioxánban reagáltatva ezek megfelelő 6-dehidro-származékait kapjuk. EJ 16-Metilén-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionát (1) 0,52 g 16-mctilén-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21- -triol-3,20-dion-ll-(trifluor-acetát)-17,21-dipropionát- 26 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 1,5 g nátrium-benzoátot, és szobahőmérsékleten 2,5 órát kevertetjük. Az oldatot szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot vízzel alaposan átmossuk. A szilárd anyagot szűrjük, és megszárítjuk, így 16-metilén-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17,21-dipropionátot kapunk. További terméket nyerünk az egyesített mosófolyadékok és szűrletek etil-acetáttal történő extrakciójával, a szerves extraktum vízzel történő mosásával, magnézium-szulfáton végzett szárításával és bepárlásával. A bepárlási maradék 16- -metilén-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionát. (2) Hasonlóképpen a IXD (2) példa ll-(trifluor-acetát)-termékeit metanolban nátrium-benzoáttal reagáltatva a megfelelő 11 ß-hidroxi-szärmazökokhoz jutunk. X. példa 16-MetiIén-l ,4,6-pregna trién-17a,21-diol-3,11,20--trion-17,21 -di-(szénhidrogén-karbonsa v-észter)-ek AJ 16- Metilén-1,4-pregnadién- 17a, 21 -diói- 3,11,20- -trion-17,21-[alkil-orto-(szénhidrogén-karbonsav-észter)]-ek (1) 16-Metilén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20- -trion-17,21-(metil-ortobenzoát)-ot állítunk elő 16-metilén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,ll,20-trionból és trimetil-ortobenzoátból piridinium-p-toluolszulfonáttal dioxánban és benzolban a IIC (1) példa módszere szerint. (2) A HA (2) példában leírtakhoz hasonló módszerrel 16-metilén-l ,4-pregnadién-17a,21 -diol-3,11,20-triont dimetil-szulfoxidban p-toluolszulfonsav jelenlétében trietil-ortopropionáttal, trietil-orto-(n-butirát)-tal, illetve tri-(n-butil)-ortovaleráttal reagáltatunk, így a megfelelő 17,21-alkil-ortoalkanoátokat kapjuk, így a 16-metilén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-17,21-(etil-ortopropionát)-ot, -17,21-etil-[orto-(n-butirát)]-ot, illetve a -17,21-(n-butil-ortovalerát)-ot. B) 16-Metilén-1,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20- -trion-17-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek (1) 2 g 16-metilén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20- -trion-17,21-(metil-ortobenzoát)-ot feloldunk 15 ml ecetsav és 0,3 ml víz elegyében. Szobahőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
