179782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új merkaptoacil-prolin éter- és tioéter-származékai előállítására

179782

16

b) cisz-1 -[D-3-(Acetiltio)-2-metil-1 -oxo-propil]-4- -etoxi-L-prolin

A cisz-4-etoxi'L-prolint a 7. példa e) szakasza szerint nátriumkarbonát jelenlétében D-3-acetiltio-2-metil-propionilklorid oldattal reagáltatva, cisz-l-[D-3-(acetiltio)-2-metil-1 -oxo-propil]-4-etoxi-L-prolint kapunk.

15

c) cisz-4-Etoxi-1 -(D-3-merkapto-2-metil- 1-oxo-propil)-L-prolin

A cisz-1 -[D-3-(acetiltio)-2-metil-1 -oxo-propil]-4-etoxi-L-prolint a 8. példa szerint ammónia vizes oldatával hidrolizálva, cisz-4-etoxi-1 -(D-3-merkapto-2-metil-1 --oxo-propil)-L-prolint kapunk.

14. példa

l-(D-3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-3-metoxi-L-prolin

a) 1 -[D-3-(Acetiltio)-2-metil-l -oxo-propil]-cisz-3- -metoxi-L-prolin

A 7. példa szerint eljárva, de a cisz-4-metoxi-L-prolint egyenértéknyi mennyiségű cisz-3-metoxi-L-prolinnal helyettesítve [J. Amer. Chem. Soc. 85, 3863 (1963)], 1 -[D-3-(acetiltio)-2-metil-1 -oxo-propil]-cisz-3-metoxi-L-prolint kapunk.

b) 1 -(D-3-Merkapto-2-metil-1 -oxo-propil)-cisz-3- -metoxi-L-prolin

Az 1 -[D-3-(acetiltio)-2-metil-1 -oxo-propil]-cisz-3-metoxi-L-prolint a 4. példa szerint ammónia vizes oldatával hidrolizálva, l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propiI)-cisz-3-metoxi-L-prolint kapunk.

15. példa

l-(D,L-3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-transz-3--metoxi-L-prolin

a) 1 -[D,L-3-(Acetil tio)-2-metil-1 -oxo-propil]-transz-3-metoxi-L-prolin

A 3. példa szerint eljárva, egyenértéknyi mennyiségű transz-3-metoxi-L-prolint fj. Amer. Chem. Soc., 85, 3863 (1963)] D,L-3-(acetiltio)-2-metil-propionilkloriddal reagáltatunk, mire l-[D,L-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-transz-3-metoxi-L-prolint kapunk.

b) l-(D,L-3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-transz-3-metoxi-L-prolin

Az l-[D,L-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-transz-3- -metoxi-L-prolint a 4. példa szerint ammónia vizes oldatával hidrolizálva, l-(D,L-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-transz-3-metoxi-L-prolint kapunk.

l-[D-3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4-metiI-tio-L-prolin

16. példa

a) l-[D-3-(Acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-cisz~4-metiltio-L-prolin

A 3. példa szerint eljárva, egyenértéknyi mennyiségű cisz-4-metiltio-L-prolint [J. Amer. Chem. Soc. 79, 185 (1957)] D-3-(acetiltio)-2-metilpropionilkioriddal reagáltatjuk, mire l-[D-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propiI]-cisz-4-metiItio-L-prolint kapunk.

b) l-(D-3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4-metiltio-L-prolin

Az 1 -[D-3-(acetiltio)-2-metil-1 -oxo-propil]-cisz-4-metiltio-L-prolint a 4. példa szerint ammónia vizes oldatával hidrolizálva, l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4-meti!tio-L-prolint kapunk.

17. példa

1 -(D-3-Merkapto-2-metil -1 -oxo-propil)-transz-4-metiltio-L-prolin

a) l-[D-3-(Acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-transz-4- -metiltío-L-prol in

transz-4-Metiltio-L-prolin [J. Amer. Chem. Soc., 79, 185 (1957)] és D-3-(acetiltio)-2-metilpropioniIklorid egyenértéknyi mennyiségeit a 3. példa szerint reagáltatva, l-[D-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-transz-4-metiltio-L-prolint kapunk.

b ) 1 -(D-3-Merkapto-2-metil-l -oxo-propil)-tra nsz-4- -metiltio-L-prolin

A 4. példa szerint eljárva, l-[D-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-transz-4-metiltio-L-proIint vizes ammóniaoldattal hidrolizálva, l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-transz-4-metiltio-L-prolint kapunk.

18. példa

transz-l-[D-3-(Acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-4--metoxi-L-prolin-metilészter

A 3. példa szerint előállított termék dietiléteres oldatát diazometán csekély fölöslegével reagáltatjuk. Szobahőmérsékleten való állás után az oldószert ledesztillálva, transz-l-[D-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-4-metoxi-L-prolin-metilésztert kapunk.

Hasonlóképpen, ha a 7. példa szerint előállított ciszvegyületet alkalmazzuk ebben az eljárásban, akkor cisz-l-[D-3-(acetíltio)-2-metil-l-oxo-propil]-4-metoxi-L-prolin-metilésztert kapunk.

j

10

1:>

20

2.‘

3C

3f

4C

45

50

55

60

65

8