179782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új merkaptoacil-prolin éter- és tioéter-származékai előállítására
31 179782 32 Egyenként 200 mg l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-própil)-fransz-4-metoxi-L-prolint tartalmazó tablettákat a "371 példábán leírt módon állítunk elő. 38. példa 39. példa Egyenként 200 mg l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolin-nátriumsót tartalmazó 1000 tablettát a következő alkotórészekből állítunk elő: l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4--metoxi-L-prolin-nátriumsó 50 g tejcukor 25 g Avicel (mikrokristályos cellulóz) 38 g kukoricakeményítő 15 g magnéziumsztearát 2 g Az 1 -(D-3-merkapto-2-metil-1 -oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolin-nátriumsóta tejcukorral és az Avicellel öszszekéverjük, majd hozzáadjuk a kukoricakeményítőt és végül à magnéziumsztearátot. A száraz keveréket tablettázógépén sajtolva, 1000 db, 130 mg súlyú, 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát kapunk. A tablettákat olyan Methocel E 15 (metilcellulóz) oldattal vonjuk be, amelyben sárga 6 jelű festéket tartalmazó lakk is van. 40. példa Egyenként 100 mg l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolin-nátriumsót tartalmazó, 1. sz. kétrészes zselatin kapszulákat a következő alkotórészeket tartalmazó keverékkel töltjük meg: l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-cisz-4- -metoxi-L-prolin-nátriumsó 100 mg magnéziumsztearát 7 mg tejcukor 193 mg 41. példa Injekciós oldatot állítunk elő a következőképpen: transz-4-metoxi-l-(D-3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-L-prolin 500 g metilparaben 5 g propilparaben 1 g nátriumklorid 25 g injekcióra alkalmas vízzel kiegészítve 5 literre. A hatóanyagot, a tartósítószereket és a nátriumkloridot 3 liter injekcióra alkalmas vízben feloldjuk, majd 5 literre kiegészítjük. Az oldatot steril szűrőn át szűrjük, és előzetesen sterilizált fiolákba aszeptikusán töltjük, majd ezeket előzetes sterilizált gumizárral látjuk el. Mindegyik fiola injekciós oldat ml-enként 100 mg hatóanyagot tartalmazó 5 ml oldatot tartalmaz. Mindegyik példában kapott terméket a 35—41. példák szerint gyógyszerkészítménnyé lehet alakítani. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás merkaptoacil-prolin I általános képletű éter-, illetve tioéter-származékai, valamint ezek bázisokkal alkotott sói, továbbá sztereoizomerjeik előállítására — az I általános képletben az —-X—R, általános képletű csoport a prolingyűrű 3- vagy 4-helyzetében van, X oxigén- vagy kénatom ; R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot; R! kevés szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot ; R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű prolinétert vagy -tioétert vagy savaddíciós sóját adott esetben valamelyik sztereoizomerje alakjában — ebben a képletben X, R és R, a fenti jelentésű — egy III általános képletű savval — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R3 kevés szénatomos alkanoilcsoportot vagy benzoilcsoportot jelent — kondenzálószer jelenlétében vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével adott esetben valamelyik sztereoizomerje alakjában reagáltatunk ; kívánt esetben a kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelent, olyan I általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, amelynek képletében R3 hidrogénatom ; kívánt esetben egy kapott savat kevés szénatomos alkilészterévé vagy bázissal sójává, egy kapott kevés szénatomos alkilésztert vagy sót szabad savvá, illetve másik sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1979. augusztus 10.) 2. Eljárás merkaptoacil-prolin I általános képletű éter-, illetve tioéter-származékai, valamint ezek bázisokkal alkotott sói, továbbá sztereoizometjeik előállítására az I általános képletben az —X—R( általános képletű csoport a prolingyűrű 3- vagy 4-helyzetében van, X oxigén- vagy kénatom, R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R! kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű prolin-étert vagy -tioétert vagy savaddíciós sóját adott esetben valamelyik sztereoizomerje alakjában — ebben a képletben X, R és Rj a fenti jelentésű —egy III általános képletű savval — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R3 kevés szénatomos alkanoilcsoportot vagy benzoilcsoportot jelent — kondenzálószer jelenlétében vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével adott esetben valamelyik sztereoizomerje alakjában reagáltatunk ; kívánt esetben a kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelent, olyan I általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, amelynek képletében R3 hidrogénatom ; kívánt esetben egy kapott savat kevés szénatomos alkilészterévé vagy bázissal sójává, egy kapott kevés szénatomos alkilésztert vagy sót szabad savvá, illetve másik sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1978. augusztus 11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű savat A 10 15 20 25 30 3í 41 4í 5C 55 6C 65 16
