179780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179780 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS *Nemzetközi osztályozás Bejelentés napja: 1978. VI. 2. (SU—976) C 07 D 277/06 NSZOj iPr Elsőbbsége: 1978. V. 22. (907 452) Amerikai Egyesült Államok 1 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL * Közzététel napja: 1982. IV. 28. Megjelent: 1984. III. 31. ^^osTalálmS^. ( jj Szabadalmi Tár Feltaláló: Ondetti Miguel Angel vegyész, Princeton, New Jersey Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: E.R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tiazolidin-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános'képletű új tiazolidin-karbonsav-származékok és sóik előállítására. Ebben ti képletben R, és R5 hidrogénatomot, R2 és R6 kevés szénatomos alkilcsoportot, vagy R2és R6 hidrogénatomot, R, és R5 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot jelent, % p értéke 0 vagy 1. A csillagok aszimmetrikus szénatomokat jelölnek. Tiazblidin-karbonsav-származékokat ismertet például a Z. Naturforsch. 176, 765 (1962); J. Biol. Chem. 1957, 607, továbbá a 861.454 számú belga szabadalmi leírás. A kevés szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú és 1—4 szénatomos lehet, például metil-, etil-, propil-,*izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-csoport. A kevés szénatomos alkanoilcsoport kevés (legfeljebb 4) szénatomot tartalmazó karbonsav savmaradéka, például acetil-, propionil-, butiril-csoport, ezek között előnyös az acetil-csoport. A jelek az egész leírásban a fenti jelentésűek. Az I általános képletű vegyületek a következő módon állíthatók elő.- Egy II általános képletű savat vagy sóját — Rj, R2, R5 és R6 a fenti jelentésű — egy III általános képletű savval — Rj, R4 és p a fenti — acilezünk. 2 A JII általános képletű savat a II általános képletű savval való reagálás előtt aktiválhatjuk ; ez az aktiválás lehet vegyes anhidrid, szimmetrikus anhidrid, savklorid, reakcióképes észter képzése, Woodward K. 5 reagenssel, N.N'-karbonil-hisz-imidazollal, EEDp-val (N-etoxikarbonil-2-etoxi-l,2-dihidro-kinolin) stb.-vel reagáltatás. Ezeknek módszereknek az áttekintése a Methoden der Organischen Chemie [Houben—Weyl, XV. kötet, 10 1. és 2. rész (1974)] műben található. A kapott vegyületet, ha R4 kevés szénatomos alkanoilcsoport, bázissal, például ammóniumhidroxiddal hidrolizálhatjuk; a kapott termékben R4 hidrogénatom. (IV általános képlet.) . 15 A II általános képletű savat természetesen szakaszosan is acilezhetjük. Az I általános képletű vegyületeknek legalább 1 és legfeljebb 3 aszimmetrikus szénatomjuk lehet. Ezeket az aszimmetrikus szénatomokat az I általános képletben 20 csillaggal jelöljük. Ennek megfelelően ezek a vegyületek diasztereoizomer alakokban vagy ezek racém keverékeiként fordulhatnak elő. Mindezek az alakok a találmány körébe tartoznak. A fent leírt szintézisekben kiindulási anyagként a racemátot vagy az enantiomerek 25 egyikét használhatjuk. Ha a szintézisben rjicém kiindulási anyagot alkalmazunk, akkor a kapott termékből a sztereoizomereket szokásos kromatográfiás vagy frakcionált kristályosítási módszerekkel választhatjuk szét. Általában az aminosav szénatomjára vonatkoz- 30 tatott L-izomer az előnyös alak. 179780
