179758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként kidil-propil-piperidin-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179758 ■ JÉ|| Bejelentés napja: 1977. VI. 17. (MA—2882) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 Elsőbbsége: 1976. VI. 18. (76 18 555) Franciaország A 61 K 31/47 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. IV. 28. &abadalnii Tár TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. II. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Cliampseix Alain mérnök, Limours, MAR-PHA Société d’Etudes et dr. Gueremy Claude mérnök, Houilles, d’Exploitation de Marques, Párizs, Le Fur Gérard gyógyszerész, Villeneuve la Garenne, Franciaország Franciaország Eljárás hatóanyagként kinolil-propil-piperidin-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás hatóanyagként (I) általános képletű kinolil-propil-piperidin-származékokat, illetve azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit tartalmazó, új gyógyszerkészítmények előállítására, ahol X jelentése hidrogénatom és R jelentése hidrogénatom, vinil- vagy etilcsoport, vagy X jelentése 6-helyzetű metoxiesoport és R jelentése etilcsoport, és ahol — ha az R szubsztituens hidrogéntől eltérő csoport — a piperidin gyűrűnek az R szubsztituenst és a 3-(4-kinolil)-propil-csoportot hordozó szénatomja (R) konfigurációjú. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik különösen előnyösen használhatók fel a szerotoninerg-rendszer működési zavaraira visszavezethető kóros állapotok kezelésére. Ezek a vegyületek elsősorban pszichotróp hatóanyagokként, pontosabban aníideprcsszúns hatóanyagokként, továbbá alvásszabályozó szerekként alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik a keringési szervrendszerre is igen előnyös hatást fejtenek ki, és ennek következtében anti-arrhyíhmiás hatóanyagokként és a véredények összehúzódását szabályozó anyagokként használhatók fel elsősorban a migrén kezeléséhez. Az (1) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — ahol X és Rjelentése a fenti — redukáljuk. A redukció a karbonii-csoport —CHz— csoporttá alakításának ismert módszereivel, például a Synthetic 2 Organic Chemistry című szakkönyv (kiadó: Wiley and Sons; 1953) 5. és azt követő oldalain közölt módon li tjtható végre. Redukálószerként előnyös a hidrazin-hidrát alkálifém-hidroxid (például nátriumhidroxid) és 5 oldószer (például alkohol)jelenlétében. Az R helyén etil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek úgy is előállíthatok, hogy a megfelelő, F. helyén vinil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket katalitikusán hidrogénezzük. A hidrogénéit) 7ést például szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomású hidrogénáramban, körömbös oldószer, például alkohol (így metanol vagy etano!) vagy sav (így ecetsav) jelenlétében hajthatjuk végre. Katalizátorként például palládiumot, nikkelt, rádiumot, ruténiunrot vagy plantinát 15 alkalmazhatunk. A redukció lezajlása után az (I) általános képletű vegyületeket ismert fizikai módszerekkel (például beráríással, oldószeres extrakcióval, deszíiilációval, kristályosítással vagy krornatografálással) vagy szokásos 20 kémiai műveletekkel (például sóképzéssel, majd a bázis itólagos felszabadításával) különíthetjük el az elegyből. Az (I) általános képletű vegyületeket e műveletek során szabad bázis vagy savaddíciós só formájában kapjuk. Az (I) általános képletű bázisok oldószeres közegben 25 \ alamely ásványi vagy szerves savval reagáltatva a megfelelő savaddíciós sókká alakíthatók. Az eljárásban kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletű vegyületek egy része ismert. Az R és X helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (II) áíta- 30 l inos képletű vegyület előállítása során a (III) képletű 179758
