179755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-1-(trifluormetil-fenil)-propanol-L-ciklodextrin komplexének előállítására
5 179755 6 m/e 1% 60 100 57 61 43 35 31 30 29 28 A komplexszel azonos mennyiségű Zixorynt tartalmazó Zixoryn-(ß-ciklodextrin) fizikai keverék 120 °C-on a tiszta Zixorynnal egyező tömegspektrumot mutatott. A Zixoryn 150 °C-on már e! is fogyott a mintából, és a ß-ciklodextrin bomlására utaló csúcsok csak 240— 250 “C-on jelentek meg. A tömegspektrum adatait az alábbi 3. táblázat tartalmazza (!VÍS—902, 70 eV, direkt adagolás: 120 CC). 3. táblázat Zixoryn-(ß-ciklodextrin) fizikai keverék tömegspektruma m/e 1% M—X 262 3,1 M—18 261 3,3 M—19 251 100 M—29 173 57- M—107 145 15 M—135 105 12 M—175 77 9,5 M—203 A Zixoryn-(ß-ciklodextrin) komplexből csak 240 ’’C-on kezd elpárologni a Zixoryn a ß-ciklodextrin bomlásával egyidőben. A tömegspektrum adatait a 4. táblázat tartalmazza (MS—902, 70 eV, direkt adagolás: 240 C). 4. táblázat Zixoryn-(ß-ciklodextrin) komplex tömegspekíruma m/e 1% Megjegyzés 262 6 A 261 4 A 251 100 A 173 73 A 145 23 A 105 18 A 85 20 B 77 17 A 60 13 B 57 23 B 55 17 B 43 59 B 31 64 B 29 35 B Megjegyzés: A: Zixoryn ioncsúcsai, B: ß-ciklodextrin bomlástermékei. 2. példa 46 g (35,7 mmól) ß-ciklodextrint (víztartalma: 11,8%) 380 ml víz és 130 ml etanol elegyében 70 3C-on feloldunk, majd az oldathoz 30 perc alatt, erőteljes keverés közben hozzácsöpögtetjük 3 g (10,7 mmól) Zixoryn 30 ml etanollal készített oldatát. Ezután az elegyeí 5 óra alatt 10 °C hőmérsékletre hűtjük, a kivált kristályos anyagot leszűrjük és levegőn megszárítjuk. Ily módon 3Í\0 g terméket kapunk, amelynek Zixoryn-tartalma 8,0%. Az így kapott termékből ízesítőanyag, édesítőszer és stabilizálószer hozzáadásával szuszpenziós szirup készíthető. A komplex disszociációja vizes közegben a kedvező ß-ciklodextrin-Zixoryn arány miatt visszaszorul, a hatóanyag észlelhető íze minimálisra csökken. 3. példa 148 g (115 mmól) ß-ciklodextrint (víztartalma: 11,8%) 1480 ml vízben 70 °C hőmérsékleten feloldunk, majd az oldathoz erőteljes keverés közben 2 óra alatt hozzácsöpögtetjük 27 g (96,3 mmól) Zixoryn 200 ml etanollal készített oldatát. Azelegyet 16 óra alatt, állandó keverés közben 10 °C-ra hűtjük, a kivált kristályos anyagot leszűrjük és levegőn megszárítjuk. Ily módon 147,6 g terméket kapunk, amelynek Zixoryn-tartalma 18%. A termék jól préselhető, még kötőanyagok hozzáadása nélkül is fényes felületű, kemény, de vízben jól és gyorsan széteső tabletták állíthatók elő belőle. 4. példa S5 g (66 mmól) ß-ciklodextrint (víztartalma: 11,8%) 550 ml vízben 80 °C-on feloldunk, majd az oldathoz erőteljes keverés közben 2 óra alatt hozzácsöpögtetjük 12 g (114,2 mmól) Zixoryn 50 ml etanollal készített oldatát. Ezután az elegyet 8 óra alatt, egyenletes sebességgel 10 °C-ra hűtjük, a kivált kristályos terméket leszűrjük és ’evegőn megszárítjuk. Ily módon 113 g terméket kapunk, melynek Zixoryn-tartalma 27,9%. A találmány szerinti eljárással előállított komplexből íz alábbi példákban ismertetett módon készíthetünk gyógyszerkészítményt. 5. példa 500 g ß-ciklodextrint 900 ml vízben szobahőmérsékleten szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz egy óra alatt erős keverés közben hozzácsöpögtetünk 120 g Zixorynt, majd az adagolás befejezése után a keverést további 5 órán át folytatjuk. Ezután a kivált kristályos terméket leszűrjük és levegőn megszárítjuk. Ily módon 578,5 g terméket kapunk, amelynek Zixoryn-tartalma 18,8%. 6. példa 11,7 g ß-ciklodextrint dörzsmozsárban 10 ml vízzel átnedvesítünk, majd állandó dörzsölés közben hozzácsöpögtetünk 1,3 g Zixorynt. A kapott szuszpenziót további fél órán át homogenizáljuk. így 11,7 g légszáraz terméket kapunk, amelynek Zixoryn-tartalma 11,0%. 7. példa Szuszpenziós szirup Alkotórészek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 B
