179753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású citosztatikus gyógyszer készítmények előállítására
7 179753 8 tárnát kezelésben részesült i.p. Kvantitatív vérkép vizsgálatot végeztünk a kezelést követő 4. és 10. napon. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja. Látható, hogy a kombinációval kezelt csoportban a vörösvértest-szám magasabb, mint a ciklofoszfamiddal kezelt csoportban. E táblázatok adatainak értékelése szempontjából utalni kell arra, hogy a különféle citosztatikus szerek hatására a fehérvérsejt-szám, illetve a vörösvértest-szám általában csökken. Ez a sejtszámcsökkentő hatás néhány napig tart, majd úgynevezett „overshoot” következik be, amelynek során a sejtszám a normális fölé is emelkedik. Egerek esetében a vörösvértest-szám normális határok között is 6—8 millió/mm8-re emelkedhet, a fehérvérsejtszám ugyanígy elérheti a 20 000/mm3-t. A TML-só és a citosztatikus szer kombinációjának hatására az overshoot hamarabb következik be és nagyobb mértékű, mint a csak citosztatikum beadása után megfigyelhető overshoot. A TML-só és a citosztatikum kombinációjával történő kezelés után észlelhető vörösvértest- és fehérvérsejt-számok nem érik el a fehérvérűségre jellemző értéket és a kvalitatív vérkép sem mutat ilyen jellegű eltérést. 4. táblázat Kezelés Vörös vértestszám/mm8 egység: millió Fehér verse jtszám/mm* egység: ezer 2. nap í. 7,0 3 600 ritroszulfánum 2. 6,8 3 200 3. 7,2 3 400 átlag 7,0 3 400 4. nap 1. 5,6 3 400 ritroszulfánum 2. 6,8 6 200 3. 6,4 5 200 átlag 6,3 4 933 7. nap 1. 4,6 5 600 ritroszulfánum 2. 4,0 2 600 3. 6,4 4 000 átlag 5,0 4 066 10. nap 1. 7,4 11 800 ritroszulfánum 2. 2,8 10 600 3. 5,6 6 600 átlag 5,2 9 600 17. nap 1. 6,7 5 200 2. 6,0 5 000 3. 6,2 5 100 átlag 6,3 5 100 2. nap 1. 7,6 2 600 ritroszulfánum + 2. 7,0 2 600 TML-glu 3. 7,6 2 600 átlag 7,4 2 600 4. nap 1. 7,6 5 600 ritroszul fánum+ 2. 7,0 6 200 TML-glu 3. 6,4 7 500 átlag 7,0 6 366 7. nap 1. 6,6 5 000 ritroszulfánum + 2. 7,6 5 700 TML-glu 3. 7,0 6 400 átlag 7,0 5 700 Kezelés Vörösvértestszám/mm* egység: millió Fehérvérsejtszám/mm* egység : ezer 10. nap í. 5,8 11 800 ritroszulfánum + 2. 5,6 8 000 TML-glu 3. 5,2 9 000 átlag 5,5 9 600 12. nap 1. 10,0 10 400 ritroszulfánum + 2. 9,6 10 800 TML-glu 3. 9,2 10 600 átlag 9,6 10 600 4. nap 1. 5,4 8 600 ciklofoszfamid 2. 6,0 3 500 3. 7,2 7 200 átlag 6,2 6 433 10. nap 1. 4,8 18 000 ciklofoszfamid 2. 4,4 16000 3. 9,2 14 000 átlag 6,13 16 000 4. nap 1. 7,8 6 600 ciklofoszfamid 2. 8,2 4 400 +TML-glu 3. 7,0 8000 átlag 7,6 6 333 10. nap 1. 6,8 16000 ciklofoszfamid 2. 9,6 16 500 +TML-glu 3. 5,6 19 100 •átlag 7,3 17 200 A csontvelő-károsodás nagymértékben hozzájárul a citosztatikumok toxikus, nem egyszer letális hatásához, ezért a következőkben azt vizsgáltuk, hogy a találmány szer níi gyógyszerkombináció milyen mértékben csökkenti az egyes citosztatikumok toxicitását, illetőleg növeli az LD50-értékét. Három citosztatíkumot hasonlítottunk össze a találmány szerinti gyógyszerkombinációval : a ritroszulfánumot, a ciklofoszfamidot és a vinkrisztint. A kezelést minden esetben egy ízben (a 0. napon) i.p. végeztük. Kísérleteinket 25 g-os, nőstény CBA egereken végeztük, amelyeket ötös csoportokra osztottunk. Az egyes csoportok a következő kezelést kapták : Kezdés száma 1. ritroszulfánum 100 mg/kg 2. ritroszulfánum 67 mg/kg 3. ritroszulfánum 45 mg/kg 4. ritroszulfánum 30 mg/kg 5. ritroszulfánum 20 mg/kg 6. ritroszulfánum 100 mg/kg+TML-glu 20 mg/kg kombináció 7. ritroszulfánum 67 mg/kg+TML-glu 20 mg/kg kombináció 8. ritroszulfánum 45 mg/kg+TML-glu 20 mg/kg kombináció 9. ritroszulfánum 30 mg/kg+TML-glu 20 mg/kg kombináció 10. r troszulfánum 20 mg/kg+TML-glu 20 mg/kg kombináció 11. cklofoszfamid 1012 mg/kg 12. c klofoszfamid 675 mg/kg 13. c klofosztamid 450 mg/kg 14. c klofoszfamid 300 mg/kg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
