179752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-metil-metionin-szulfóniumklorid előállítására
két akkor kapjuk, ha 1 mól metionínt 2—4 mól hidrogénklorid jelenlétében 1—1,5 mól metanollal reagáltatunk és a reakciót 92—96 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióelegy feldolgozását úgy végezzük, hogy azt 5 vákuumban bepárolva az oldószereket teljesen eltávolítjuk, az olajos maradékot metanolban oldjuk, az oldatot adott esetben derítjük, végül az oldatból az S-metil-metionih-szulfóniumkloridot kristályos alakban kinyerjük. Ez utóbbi lépést a legegyszerűbben úgy hajtjuk 10 végre, hogy az oldat pH-ját szervetlen vagy szerves bázis hozzáadásával 4,5 és 5,5 közötti értékre állítjuk be. Szerves bázisként például trietilamint vagy piridint használhatunk. Különösen előnyös a pH beállítása az oldatba ammóniagáz bevezetésével. A beállított pH-jú oldatból az S-metil-metionin-szulfóniumklorid szobahőmérsékleten álláskor jó hozammal, tisztán kristályosodik ki, átkristályosítása szükségtelen. A metanolos anyalúgból regenerált metanol újból felhasználható. A metanolos oldatból az S-metil-metionin-szulfóniumklorid ioncserélő gyantán való megkötéssel és azt követő eluálással is kinyerhető. ( A metionin metil-kloriddal végzett metilezésével öszszehasonlítva a találmány szerinti eljárás előnye, hogy a 25 reakciót légköri nyomáson a mérgező metil-klorid helyett a könnyen hozzáférhető metanollal és sósavval hajtjuk végre, a termék kristályosítását pedig nem —5 és — 10 °C közötti, hanem szobahőmérsékleten végezzük. A reakciókörülmények kis reakciótérben nagy’mennyiségek olcsó ipari előállítását teszik lehetővé. A találmány szerinti eljárással készült S-metil-metionin-szulfóniumklorid kívánt esetben egyéb sókká (pl. bromid, szulfát, acetát) a szakmában ismert módon alakítható át. A találmány szerinti S-metil-metionin-szulfóniumklorid vagy az abból készült más sók az ember- és állatgyógyászatban különböző U-vitamintartalmú készítmények hatóanyagaként használhatók fel. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük. 3 1. példa 14,92 g (0,1 mól) DL-metionint keverés közben feloldunk 33 ml (0,336 mól) 9,4 normál sósavban, majd hozzáadunk 6 ml (0,149 mól) metanolt. A reakcióelegyet 50 vízfürdőn melegítjük, majd 80 °C hőmérséklet elérésekor a keverést leállítva melegítjük tovább és 6 óra hosszat 93—95 °C hőmérsékleten tartjuk (a vízfürdő hőfoka 96—98 °C). Ezután a reakcióelegyet vákuumban oldószermentesre bepároljuk, a maradék olajat 200 ml méta- 55 nolban oldjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük. A szűrlet pH-ját ammóniagáz bevezetésével keverés mellett szobahőmérsékleten 5-re állítjuk be, közben az oldat hőmérséklete mintegy 45 °C-ra emelkedik. A termék kristályosodása gyorsan megindul. Szobahőmérsékleten másnapig állni hagyjuk, ekkor a kivált kristályos anyagot szűrjük, metanollal mossuk, infralámpa alatt szárítjuk. Hozam 17 g (az elméletinek 85%-a), op. 130—132 °C (bomlás közben), elemanalízis: N 7,16% (elméleti 7,01%). A termék tisztaságát vékonyréteg kromatográ- 65 fiával is ellenőrizzük (szilikagélen 4:1:1 arányú normál butanol—ecetsav—víz eleggyel futtatva homogénnek találtuk). 179752 4 2. példa 149,2 g (1 mól) DL-metionint keverés közben feloldunk 500 ml-es gömblombikban levő 230 ml (2,86 mól) cc. sósavban, majd hozzáadunk 45 ml (1,11 mól) metanolt. Ezt követően az 1. példában leírtaknak megfelelően hajtjuk végre a reakciót. A bepárlás után kapott olajos maradékot 1000 ml metanolban oldjuk fel, majd az oldat pH értékét 5-re trietilaminnal állítjuk be. A ter- 15 mék kristályosodása gyorsan megindul. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a terméket szűrjük és metanollal mossuk. Vákuumszárító szekrényben foszfor-pentoxid felett súlyállandóságig szárítjuk. 20 Hozam 174 g (az elméletinek 87%-a), op. 133—134 °C (bomlás közben), N 7,14%. A terméket vékonyréteg kromatográfiásan ellenőrizve homogénnek találtuk. 3. példa 50 literes jénai körtébe bemérünk 14,92 kg (100 mól) DL-metionint, hozzáadunk 25 liter (311 mól)cc. sósavat, majd keverés mellett 4,7 liter (116 mól) metanolt. A víz- 30 fürdő fűtését megkezdjük, a visszafolyató hűtőt az elszívóba vagy szabadba levegőztetjük. 80 °C hőmérsékleten a keverést leállítjuk, a vízfürdőt forrásig melegítjük és hőmérsékletét 96—98 °C-on stabilizáljuk. A reakcióelegy hőmérséklete 92—96 °C, 6 órán át ezen a hőmér- 35 sékleten tartjuk. Ezután vákuum gyorsbepárlón oldószermentesre pároljuk be, majd 200 liter metanolban az olajos maradékot feloldjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük. A szűrlet pH-ját ammóniagáz bevezetésével keverés mellett 5-re állítjuk be. Ha a pH értéke 5 fölé 40 menne, kevés ecetsavval visszaállítjuk. Az elegy hőmérséklete pH állítás közben 36—45 °C-ra megy fel. Keverésre vagy beoltásra a termék kikristályosodása megindul. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük, kb. 10 45 liter metanollal mossuk. Vákuum szárítószekrényben vízmentes terméket kapunk. Hozam 16,4 g (az elméletinek 82%-a), op. 133—136 °C (bomlás közben), elemanalízis vékonyréteg kromatográfiásan ellenőrizve egységes. A metanolos anyalúg ledesztillálásával a metanol visszanyerhető és újból felhasználható, a maradék ammóniumklorid műtrágyaként értékesíthető. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás S-metil-metionin-szulfóniumklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy metionint töményebb, mint 5 normál sósavas oldatban 80—98 °C közötti hő-60 mérsékleten metanollal reagáltatunk, az oldószer eltávolítása után az olajos maradékot metanolban oldjuk, és a metanolos oldatból az S-metil-metionin-szulfóniumkloridot a pH 4,5 és 5,5 közötti értékre történő beállításával kristályos alakban kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-2
