179746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-oxazolidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 179746 LEfRÁS JÉKÈL. Nemzetközi osztályozás: j\ Bejelentés napja: 1979. VIII. 17. (Pl—685) C 07 D 498/10 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: 1978. VIII. 21. (935 199) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja : 1982. IV. 28. Megjelent: 1984. III. 31. Feltaláló : Schnur Rodney Caughren vegyész, Noank, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok 3 Szabadalmas : Pfizer Inc., New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás új spiro-oxazolidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új spiro-oxazolidinek előállítására, amelyek a cukorbetegségből származó egyes krónikus szövődmények, például a cukorbetegségen alapuló hályogok és ideggyengeség kezelésére alkalmazhatók. Az új vegyületek előállításához szükséges közti termékek is újak. A találmány tárgyát képezi továbbá az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerek előállítása A múltban különböző kísérleteket tettek új, hatékonyabb cukorbaj elleni orális szerek előállítására. Ezek az erőfeszítések általában új szerves vegyületek — elsősorban szulfonilkarbamidok — előállítására és azon képességük meghatározására irányultak, hogy orális bevitel esetén jelentősen csökkentsék a vércukor-szintet. Keveset tudunk azonban a szerves vegyületek azon hatásáról, amelynek eredménye a cukorbaj krónikus szövődményeinek — amilyenek például a cukorbaj okozta hályogok, ideggyengeség és szemideghártyagyengeség — megelőzése vagy enyhítése. A 3 821 383 számú amerikai szabadalmi leírás azt ismerteti, hogy az aldóz-reduktáz inhibitorok, például az l,3-dioxo-lH-benz(d,e)-izokinolin-2(3H)-ecetsav és származékai felhasználhatók ezeknek a betegségeknek a kezelésére. Ezek az aldóz-reduktáz inhibitorok úgy fejtik ki hatásukat, hogy gátolják az aldóz-reduktáz enzim aktivitását, amely elsődlegesen felelős az áldozok — például a glukóz és a galaktóz — megfelelő poliolokká — például szorbittá és galaktittá — való redukciójának szabályozásáért az emberi és az állati szervezetben. Ily módon megelőzhető vagy csökkenthető a galaktit nem kívánt felhalmozódása olyan személyek szemlencsé-2 jében, akiknél a vér galaktóz-tartalma rendellenesen magas, valamint a szorbit felhalmozódása cukorbetegek szemlencséjében, kerületi idegszálaiban és veséjében. Ennek következtében ezek a vegyületek mint aldóz-reduktáz inhibitorok terápiás értékűek bizonyos krónikus cukorbaj-szövődmények befolyásolására, ideértve a szemmel összefüggő betegségeket, mivel a szakterületen ismert, hogy poliolok jelenléte a szemlencsében hályogképződéshez vezet, aminek velejárója a lencse átlátszóságának csökkenése. A találmány tárgya eljárás új aldóz-reduktáz inhibitorok előállítására, amelyek gyógyszerként használhatók a cukorbaj krónikus szövődményei megelőzésére vagy enyhítésére. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az I általános képletű új spiro-oxazolidinek. E képletben: X jelentése oxigén- vagy kénatom ; F j jelentése hidrogénatom, klór-, bróm- vagy fluoratom ; és R3 jelentése hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom, vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport. Kitüntetett vegyületek azok, amelyekben X jelentése oxigénatom. R3 előnyösen hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluorafomot jelent. Különösen előnyben részesítjük azokat a vegyületeket, amelyekben R3 hidrogénatomot jelent, ideértve különösen azokat, amelyekben Rj jelentése klóratom. Ugyancsak kitüntetettek azok a vegyüleiek, amelyekben R, jelentése klóratom és R3 klóratom, illetve amelyekben R| jelentése klóratom és R3 melilcsoport. Érdeklődésre tarthatnak számot továbbá azok 5 10 15 20 25 30 179746
