179745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ftálazin-származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

17

179745

18

53—59. példa

Az 1. példa szerinti eljárással az alábbi I általános képletű vegyületeket állítjuk elő, ahol Y 4-helyzetű —CONHR6- csoport:

R1

R6"

Analízis

Só

op. °C

C

H

N%

—CHj

—nhch3

187—188

számított :

60.0.

6,7

15,6

mért:

59,9

6,8

15,4

—CH3

—nhc2h5

182—185

számított :

52,7

6,9

12,9

.chi.V4h2o

mért:

52,9

6,5

13,2

—CHj

—NH(CH2)2CH3

208

számított :

56,5

6,9

13,2

.HCl

mért:

56,1

6,8

12,9-ch

3

—NH(CH2)3CHj

173—175

számított :

56,3

7,2

12,5

.hci.‘/2h2o

mért:

56,4

7,0

12,6

—ch

3

—NHCH(CH3)2

210

számított :

55,4

7,0

12,9

.hci.V2h2o

mért:

55,0

6,9

13,2-c

2h5

~-nhc2h5

178—180

számított :

56,5

6,9

13,2

.HCl

mért:

56,1

6,8

13,2

—CH(CH3)2

—nhc2h5

60—65

számított :

55,2

7,3

12,3

.hci.h2o

mért:

55,1

7,2

12.1

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű ftálazin-származékok

— mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és

Y a piperidingyűrű 3- vagy 4-helyzetében kapcsolódik és jelentése

—CH2COR3 általános képletű csoport, ahol R3 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport ; vagy

—N(R4)COR3' általános képletű csoport, ahol R3'

1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenilcsoport — vagy benzil-oxicsoport és R4 hidro- 40 génatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; vagy —N(R4)S02R5 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R5 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, di-(l—4 szénato- ' mos)-aIkoxi-fenil-, benzil- vagy 2-, 3- vagy 4-piridií- 45 csoport ; vagy

—N(R4)CONR6R7 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R6 1—4 szénatomos alkil-, benzil- vagy 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, és R7 hidrogénatom vagy 1—4 50 szénatomos alkilcsoport ; vagy —OCONHR6' általános képletű csoport, ahol R6'

1—4 szénatomos alkil-, fenil-, benzil- vagy 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport ; vagy

hidroxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport ; vagy hidroxi-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy —CONR6"R7" általános képletű csoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos alkilcsoport, ahol R6" és R7" egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1—4 60 szénatomos alkilcsoport; vagy 2—4 szénatomos alkoxicsoport, mely az «-szénatomjától eltérő helyzetben hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált,

valamint ezen vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható

savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely III általános képletű ftálazint, mely képletben

R1 jelentése az előbbiekben megadott, és 30 Q1 jelentése klór-, bróm-, jódatom, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkil-tio-csoport, valamely IV általános képletű aminnal, mely képletben

Y a piperidingyűrű 3- vagy 4-helyzetében áll, és jelentése az előzőekben megadott,

35 reagáltatunk oly módon, hogy a kilépő, fent meghatározott Q1 csoporttal reagálni képes Y csoportot, amennyiben szükséges, a reakció előtt megvédjük, majd a védőcsoportot a reakció után eltávolítjuk, és ezt követően, kívánt esetben,

i) az Y jelentésű hidroxilcsoportot valamely R6'NCO általános képletű izocianáttal, mely képletben R6' jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatva —OCONHR6' csoporttá alakítjuk, melyben R6' jelentése az előbbiekben megadott, vagy

ii) az Y jelentésű hidroxilcsoportot valamely rövidszénláncú alkánsavanhidriddel vagy rövidszénláncú alkanoil-kioriddal vagy -bromiddal acilezve valamely rövidszénláncű alkanoiloxi-csoporttá alakítjuk, vagy

iii ) az Y jelentésű —CH2CH. (rövidszénláncú alkil)

i

OH

általános képletű csoportot króm(VI)-oxiddal oxidálva —CH2CO-(rövidszénláncú alkil) általános képletű csoporttá alakítjuk, és/vagy az előzőekben előállított vala- 55 mely I általános képletű vegyületet valamely nemtoxikus savval reagáltatva savaddíciós sóvá alakítjuk; vagy

b) az olyan I általános képletű ftálazinok előállítására, melyek képletében

Y jelentése —NR4CONR6R7, illetve —NR4COR3' általános képletű csoport, ahol R3'jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy benziloxicsoport és R4, valamint R6 a tárgyi körben megadott, R7 hidrogénatom, s

65 R1 ugyancsak a tárgyi körben megadott,

9