179745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ftálazin-származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
álját szívének ^timtíjájására o{ennyiségber| adagoljuk. A taJáJmápy szerinti vegyületek tpja^jf rrjód^prrel állíthatók elő : aj rnódszpr Az I ájtajáiifis képlefű yegyülptplc glp^jlitljatpk valamely megfelplqen helyettesített f{ája?i.n, mely képletben Q1 jelentése k}pr-, bróm- vagy jódatom, rovidszpniaheu ajjcpxi: vagy (rpyidszénlgncji alkil)-tip-pspport, és valamely jy altgläqp? k?p!gfB âflîjP rpâkçi^jàvàl, B keletkezett HQ1 eliminálásával. Q‘ előnyösen klpr- vagy brórnatpm. A reakció előnyösen valamely inert szeryes oldószerben, mint izoamil-alkpholban melegítéssel, például visszafolyatás közben 75 °C és 15Q °C közötti hőfoktartományban, 24 óráig terjedő idő alatt, folytatható le. Amennyiben Q1 klór-, bróm- vagy jódatom, előnyös valamely bázis, mint trietil-amin, vagy a IV általánes képletű reagens feleslegének jelenléte. A IV általánes képletű vegyidet ^/N—H csoportján kívül a reagensekben jelenlevő bármely más helyettesítő csoportot, vagyis a hidrofil-, primer és szekunder aminocsoportot, melyek a Q1 csoport kicserélésére képesek, általában a reakció előtt szokásos módszerekkel meg kell védeni, majd a reakció befejezése után a védőcsoportot standard eljárásokkal el kell távolítani. Bármely jelenlevő hidroxilcsoport, ha szükséges, például benzilcsoporttal megvédhető, mely a reakció után hidrogenolízissel eltávolítható. Bármely primer vagy szekunder aminocsoport, ha szükséges, például benzil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoporttal megvédhető, melyek a reakció után hidrogénezéssel, illetve enyhe savas hidrolízissel, eltávolíthatók. A termék szokásos módszerekkel kinyerhető és tisztítható. 5 baj módszer Az olyan I általános képletű vegyületek, melyek képletében Y jelentése —NR4CONHR6 általános képletű csoport, ahol R4 és R6 a bevezetőben megadott, előállíthatok az V általános képletű ftálazin és valamely R6NCO általános képletű izocianát, mely képletben R6 jelentése a megadott, reakciójával. Egy jellemző eljárásban a ftálazint az izocianáttal megfelelő szeryes oldószerben, például kloroformban, 12—24 óra hosszat, például visszafolyatás közben melegítjük. A termék szokásos módszerekkel elkülöníthető és tisztítható. bbj és bej módszer Az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben Y jelentése —NR4COR3’ csoport, ahol R4 a bevezetőben megadott, s R3’ 1—4 C atomos alkil-, alkoxivagy benziloxi-csoport, előállíthatok az előzőekben meghatározott Y általános képletű vegyületből, és bbj valamely Q2COR3’ általános képletű halogén-formiátból, illetve savhalogenidből, mely képletben Q2 jelentése klór: v^gy brpffjatom 5 R3’ jelejitése éjjkpxi-5 vagy benzilpxhcsoROft, jffetye ajjdjcspport, vagy bf) valamely általános képletű gnhidrid vagy pirpkaj-bpnát — ahol R3’ jelentése az elpzq — reakciójával-Jp Á reagenseket együtt szobahőmérsékleten, 12 óráig {erjedő ideig, ifiért szeryes oldószerben, például kloroformbap, valafnely bázis jelenlétében, mint trietil-amin jelenlétében, állni hagyjuk-A termék szokásos' mpcjszerekkel elkülöní{{ietp és 15 tisztítható. Az aj módszerrel előállított I általános képletű vegyületek utólag egymásba alakíthatók az alábbi módszerekkel: 3f i) módszer Az olyan I általános képletű vegyületek, melyek képletében Y jelentése —OCONHR6’ általános képletű csoport, ?.* plőállítliatók valamely, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó YI általános képletű ftálazin és valamely R6’NCO általános képletű izocianát, mely képletben R6’ jelentése a megadott, reakciójával. 30 Egy jellemző eljárásban, a ftálazint és az izocianátot megfelelő szerves oldószerben, például kloroformbap, valamely bázis, mint trietihamin, jelenlétében, mintegy 12 órán át, például visszafolyatás közben, melegítjük. 35 ii) módszer Az olyan I általános képletű vegyületek, melyek képletében 40 Y jelentése rövidszénláncű alkanoil-oxi-csoport, előállíthatok a megfelelő vegyületek, melyek képletében Y jelentése hidroxilcsoport, rövidszénláncű alkánsavak anhidridjeivel, vagy rövidláncú alkanoil-kloridokkal, vagy alkanoil-bromidokkal 45 történő acilezésével. A reakció szokásos módon folytatható le. Például, a hidroxil-tartalmú kiindulási anyag megfelelő anhidriddel, például ecetsavanhidriddel, megfelelő szabad sav, például ecetsav, jelenlétében, 24 óráig terjedő ideig, 50—100 °C hőmérsékleten melegíthető. 50 A termék szokásos módon elkülöníthető és tisztítható. 6 iii) módszer ; 5 Lehetséges az Y szubsztituens átalakítása egy másik Y szubsztituenssé, ha Y jelentése a kívánt vegyületben —CH2CO. (rövidszénláncú alkilj-csoport. Előállíthatok ezek a megfelelő vegyületekből, melyekben (Ï0 Y jelentése—CH2CH. (rövidszénláncű alkilj-csoport, Óh króm(VI)-oxiddal történő oxidációval. (Ez utóbbi vegyületek viszont előállíthatok a megfelelő vegyületek, <>5 melyekben 3
