179735. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás alfa-L-aszparagil-lfenil-alanin metilészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. XII. 24. Elsőbbsége: 1976. XII. 27. (754 297) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1982. ÍV. 28. Megjelent: 1984.11. 29. (MO—1000) 179735 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52 ££^sTaiáln5ny/^s, Szabadalmi Tír. «Z^AJDONA Feltalálók : Bachman Gerald Lee vegyész, St. Louis, Vineyärd Billy Dale vegyész, St. Louis, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Monsanto Company, St. Louis, Missouri, Amerikai Egyesült Államok Javított eljárás «-L-aszparagil-L-fenil-alaniii-metilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a-L-aszparagil-L-fenilalanin-metilészter (a-APM) előállítására, amely ismert, értékes édesítőszer. Az a-APM szintézisét a 3 933 781 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti, a szintézist a csatolt rajz szerinti A) reakciósorozattal szemléltetjük. A képletekben X valamely amino-védőcsoportot jelent. A szintézis kiindulási anyagai az 1. reakcióegyenletből láthatóan valamely N-védett L-aszparaginsavanhidrid és L-fenilalánin, ezeknek a reakciójakor N-védett a-L-'aszparagil-L-fenilalanin keletkezik. Az amino-védőcsoport bármely, szakember számára ismert védőcsoport lehet, Így például formil-, acetil-, benzoil-, szubsztituált és szubsztituálatlan karbobenzoxicsoport, t-butóxi-karbonilcsoport és a hidrogénhalogeniddel képezett só. Különösen előnyös az N-formil-L-aszparaginsavanhidrid. Az N-védett a-L-aszparagil-L-fenilalanint el lehet választani az N-védett ß-L-aszparagil-L-fenilalanintöl, ezután a védőcsoport eltávolításával oe-L-aszparagil-L-fenilalanin állítható elő, amint azt a 2. reakcióegyenlet mutatja. Az ismert eljárás magában foglalja az a-L-aszparagil-L-fenilalanin elkülönítését, amelyet azután a 3. reakcióegyenlet szerint metanollal észtereznek az a-APM előállítása céljából. A 3 933 781 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint az észterezési reakciót előnyösen „a lehető legkisebb mennyiségű víz jelenlétében” végzik. Az eljárás szemléltetésére szolgáló példában ezt az 2 észterezési reakciót vízmentes metanolban végezték hidrogénklorid jelenlétében. Abban az időben azt tartották, hogy ha az észterezés során jelentősebb mennyiségű víz van jelen, az rontja az észterezés hatásfokát, mert nemí kívánatos dezészterezési reakciókat vált ki. A 3 933 781 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módón előállított a-ÁPM-t előnyösen oly módon nyerik ki, hogy hidrokloriddá alakítják, amelyet szilárd anyagban kinyernek, és a-APM-mé alakítanak. 10 Az eljárás kitermelése 25—30%, a-L-aszparagii-L-fenilalaninra számítva. Az a-APM ilyen szilárd halmazállapotú hidrokloridját a 3 798 207 számú amerikai szabadalmi leírásban is leírják, ahol az a-APM tisztítására használják, a ß-APM 15 és egyéb nemkívánatos melléktermékektől való elválasztásra. Mindkét ismert módszer szerint a hidrogénkloridot az a-APM előállítása után állították eiő annak kinyerése céljából. A találmány célja javított módszer biztosítása az 20 a-APM előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az a-L-aszparagil-L-fenilalanin észterezését az a-L-aszparagil-L-fenilalanin : metanol : sósav : víz= 1: 1,7—8,8: 1,9—■ 15,6 : 22,4—127,8 mólarányok mellett, illetve meta- 25 nol : sósav : víz rendszerben végezzük, mely a rendszer 100 g-jára számítva 3,5—19,0 g (0,12—0,59 mól) metanolt, 19,3—23,4 g (0,34—0,64 mól) sósavat és 57,7— 77 g (3,2—4,3 mól) vizet tartalmaz. Az a-L-aszparagil-L-fenilalanint oly módon állíthat- 30 juk elő, hogy az N-védett a-L-aszparagil-L-fenilaianinról 179735
