179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására
15 179711 16-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-etil-oxazolidin)]-t állítunk elő. Op.: 161 °C; [a]“: + 16c, c=0,5, kloroform. 14. példa 13ß-Etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-di6n-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-(l"-cisz-propenil)-oxazolidin)] a) A 12b példával analóg módon, de allilamint használva állítjuk elő a 13ß-etil-3-metoxi-17a-allilaminometil-gona-2,5(10)-diön-17ß-olt. Metanolból kristályosítva az op.: 154 °C; [a]^: +51°, c=0,5, kloroform. b) 12,0 g 13ß-etil-3-metoxi-17a-allilaminometil-gona-2,5(10)-dién-17 ß-ol-böl 120 ml dietilkarbonátban, valamint 3,63 g kálium-terc-butilát felhasználásával a 12/ példa szerint járunk el. A kapott 9,3 g 13(3-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17{S-spiro-5'-[2’-oxo-3’-(l"-cisz-propenil)-oxazolidin]}-t etilacetátból kristályosítjuk. Öp.: 143 °C; [a]“: — 18°,c=0,5, kloroform. 15. példa 13ß-Etil-gon-4-ön-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3-'-metil-oxazolidin)] 4,0 g, a 12. példa szerint előállított 13ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(ÍO)-dién-l7[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 40 ml metanol, valamint 4 ml víz és 2 ml tömény sósav elegyében 1 órát 60 °C-on keverünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, a kristályos anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk, és szárítás után etilacetátból átkristályosítjuk. így 2,5 g tiszta terméket kapunk. Op.: 192 °C; [a]“5: —414°, c=0,5, kloroform. 16. példa 13ß-Etil-gon-4-ön-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-etil-oxazolidin)] A 13. példa szerint előállított vegyületből a 15. példával analóg módon járunk el. Op.: 168 °C; [a]TM: —4,9°, c=0,5, kloroform. 17. példa 133-Etil-gon-5(10)-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 4,2 g malonsav, 70 ml víz és 170 ml etanol elegyét 70 °C-ra melegítjük, majd keverés közben 7,4 g a 12. példa szerint előállított 13ß-etiI-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 80 ml etanolos szuszpenzióját adjuk hozzá. Néhány perc után oldatot nyerünk, amit további 20 percen keresztül 70 °C-on tartunk. Jeges hűtés mellett 200 ml telített nátriumhidrogénkarbonátot, majd 400 ml vizet csepegtetünk hozzá. A kivált anyagot leszívatjuk és vízzel mossuk. így 6,8 g 162—6 °C-on olvadó anyagot kapunk. Egy analitikai mintát hideg acetonban oldunk, majd izopropiléter hozzáadása után a hűtésre kivált kristályokat leszívatjuk. Op.: 167 °C; [x]p: 4-51°, c=0,5, kloroform. 18. példa 13 ß-Eti‘-gona-4,9( 10)-dién-3-on-17[S-spiro-5 '-(2'-oxc-3'-metil-oxazolidin)] 11,1 g, a 17. példa szerint előállított l3ß-etil-gona- 5(10)-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 50 ml száraz piridinnel készült oldatához keverés közben 40 perc alatt 20 °C-on 10,0 g pirid iniumbromid-perbromid 50 ml piridinnel készült oldatát csepegtetjük. Ezután 3,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 1 vízre öntjük. Az olajos kiválás kaparásra átkristályosodik. A kiszűrt 8,38 g nyersterméket etilacetátból kristályosítjuk át. Hozam: 6,3 g; op.: 165—7 °C; [a]“: — 265\ c=0,5, kloroform. X®31"01: 301 mtx. 19. példa l3(3-Etil-3-metoxi-gona-l,3,5(10)-trién-17[S-spiro-5'-(2'-oxc-3'-metil-oxazolidin)] 1,78 g, í 12. példa szerint előállított 13 ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-böl a 18. példában leírtakhoz hasonlóan járunk el. A nyersterméket etilacetátból kristályosítva 1,19 g tiszta anyagot kapunk. Op. : 197—8 °C; [oc]“: —29°, c=0,5, kloroform. X^'“"“1: 276 m;a, 284 mu. 20. példa 13 ß-Etil-gona-4,9(10),l l-trién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxc-3'-metil-oxazolidin)] 3,55 g, a 18. példa szerint előállított 13 ß-etil-gona-4,9(10)-d én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 35 ml száraz metanollal készült oldatához nitrogén-atmoszférában keverés közben szobahőmérsékleten 0,85 g pírrólidint adunk. 1 órás keverés után sárga kristályos anyag kezd kiválni. 4 óra reakcióidő után a szuszpenziót jeges vízfürdővel lehűtjük, a sárga enaminovegyületet leszívatjuk, és jéghideg metanollal mossuk (2,65 g). Az enamino-vegyület 5 ml metanollal és 2,5 ml vízzel készített szuszpenziójához nitrogén-atmoszférában keverés közben 20 °C-on 1,20 ml ecetsavat adunk. 2 óra keverés után a szuszpenzióhoz még 25 ml vizet adunk, és a keverést további 12 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet további 100 ml vízzel hígítjuk, és a csapadékot leszívatjuk, majd vízzel mossuk. Az így kapott nyers 13 ß-etil-gona-5( 10),9(1 l)-dién-3-on-17[S-spiro-5 '-(2 '-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t úgy tisztítjuk, hogy szárítás után szobahőmérsékletű acetonban oldjuk, majd csontszenes derítés után kb. 1/4 térfogatra betöményítjük és izopropiléterrel hígítjuk. A kivált 1,40 g kristályos anyag 174—6 °C-on olvad. 0,49 g így előállított 13ß-etil-gona-5(10),9(1 l)-dién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidi n)] 10 ml száraz dioxános oldatához nitrogén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
