179696. lajstromszámú szabadalom • Mikróba-ellenes, elsősorban fungicid hatású növényvédőszerek, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására
3 179696 4 sével állíthatják elő. Ez a származék ismert módon, a megfelelő aldehid és nitroetanol aldol-tipusú kondenzációsreakciójával állítható elő. Ilyet ismertet az 1-fenil-2-nitro-l,3-propándiol előállítására a 173 055 sz. magyar és a 7 604 980 sz. japán szabadalmi leírás. A 2-nitro-1,3-propándiol-származékok acilezésénél döntő a diolszármazék megfelelő tisztasága, mert a szennyezések az acilezés utáni termék izolálhatóságát és továbbalakíthatóságát gátolják. További tisztítás árán pedig csak nagy anyagveszteséggel juthatunk az (I) általános képletű vegyületekhez. Vizsgálataink során arra az eredményre jutottunk, hogy e nehézkes, kétlépéses reakció helyett egylépéses reakcióval, jobb hozammal állíthatók elő az (I) általános képletű vegyületek, ha az acilezést magában a reakcióelegyben, tehát a nitro-diol-származék kipreparálása nélkül végezzük. A találmány szerint tehát azoknak a vegyületeknek előállítására, amelyeknek (I) általános képletében Ri C4_12-alkil-, C4_12-alkenil- vagy alkadieni!-, egy vagy több C]_3-alkil-csoporttal szubsztituált C4__,2- -alkoxi-alkil- vagy alkoxi-alkenil-, C3 6-cikloalkiivagy cikloalkenil-, furil-, nitro-furil-, hidroxil-, vagy — adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal és/vagy halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal és/vagy metilén-dioxicsoporttal és/vagy acetoxicsoporttal szubsztituált — fenilgyök ; R2 és R4 külön-külön hidrogénatomot képvisel ; R3 C i __ j-acil-oxi-csoportot ; R5 Cj_4 alkilcsoportot vagy — adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált — fenilcsoportot jelent, valamilyen (II) általános képletű aldehidet — a (II) általános képletben R, jelentése a fent megadott — adott esetben savanhidrides, apoláros, kloroformos vagy alkoholos közegben szervetlen bázis — előnyösen alkálifém-hidroxid, -karbonát vagy tercier amin, célszerűen trietil-amin vagy N-metilpiperidin — katalitikus menynyiségek jelenlétében nitro-etanollal reagáltatunk, majd a keletkező nitrodiol-származékot — célszerűen magában a reakcióelegyben — vagy a megfelelő savkloridda! reagáltatjuk 20—130 C-on, vagy 1—4 szénatomos karbonsavanhidriddel erős ásványi sav vagy az alkalmazott savanhidrídnek megfelelő savklorid katalitikus menynyiségének jelenlétében, célszerűen 50—60 °C-on. A keletkező (I) általános képletű vegyület jeges vizes mosás után a szerves oldószerből kipreparálható. Azokkal a vegyületekkel, amelyek (1) általános képletben R2 és R4 vegyértékkötést képvisel, analóg vegyületek előállítására több irodalmi adat található (pl. D. E. YVorral: J. A. C. S. 56, 1556). Ezek lényege, hogy aldehidet primer aminnal együtt vízzel nem elegyedő oldószerben — pl. benzolban — vízleválasztó feltét közbeiktatásával forralnak. Az elméleti mennyiségű víz kidesztillálása után a képződött SchifF-bázist vákuumban oldószermentesítik, a bepárlási maradékot pedig jégecetben nitro-alkánnal melegítik. A reakció csak nitro-alkán alkalmazása esetén megy végbe, nitro-alkoholt vagy annak acil-származékát alkalmazva nem, így az (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmatlan. Azt tapasztaltuk, hogy a fenti reakció alkalmazható azoknak a vegyületeknek előállítására, amelyeknek (I) általános képletében: R, C4_ 12-alkil-, C4_)2-alkeniI- vagy alkadienil-, egy vagy több C, 3-alkil-csoporttaI szubsztituált C4 l2- -alkoxialkil- vagy alkoxi-alkenil-, C3_ 6-cikIoalkilvagy cikloalkenil-, furil-, nitro-furil-, hidroxil-, vagy — adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal és/vagy halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal és/vagy metiléndioxi-csoporttal és/vagy acetoxicsoporttal szubsztituált — fenilgyök; R2 és R4 együtt kettős kötést képvisel; R3 hidrogénatomot képvisel ; Rs C, 4-alkil-csoportot vagy — adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált — fenilcsoportot jelent — oly módon, hogy valamilyen (II) általános képletű aldehidet — a (II) általános képletben Rj jelentése a fent megadott — I—6 szénatomos alkil-aminnal vagy ammónium-acetáttal reagáltatunk vízzel nem elegyedő oldószerben, majd a képződött víz eltávolítása után a keletkezett SchifF-bázist ecetsavanhidrid jelenlétében jégecetben nitro-etanollal vagy nitroetanol-acetáttal reagáltatjuk. A célvegyület hűtés, vizes hígítás vagy az oldószer részleges eltávolításának hatására kristályosán kiválik. Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek előállításánál, amelyeknek (I) általános képletében R3 hidrogénatomot, R2 és R4 együtt keítőskötést képvisel, Rj és R5 jelentése a fent megadott, úgy is eljárhatunk, hogy valamilyen (III) általános képletű 2-nitro-l,3- -diacil-oxi-propán-származékot — a (III) általános képletben Rj, R3 és R5 jelentése a fent megadott — abszorbens — célszerűen szilikagél —jelenlétében oldószerben melegítünk, vagy indifferens oldószerben alkálifém-karbonáttal, -hidrokarbonáttal vagy -acetáttal reagáltatunk heterogén fázisban, előnyösen forrási hőmérsékleten, vagy homogén fázisban, előnyösen alkoholos közegben, hidegen. A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek erős mikrobaellenes, elsősorban fungicid hatásúak. A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületeknek — az irodalom szerint — elsősorban emberre nézve kórokozó hatását ismerték. Az 1 449 540 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás például a találmányunk szerinti vegyületektől eltérő szerkezetű nitro-alkenol-származékok emberre nézve kórokozó, valamint féreghajtó hatásáról számol be. Korábbi kísérleteink során mi is előállítottunk az (I) általános képletű vegyületekkel analóg szerkezetű l-fenil-2-nitro-l,3-propándiol-származékokat, amelyek fungicid és akaricid, valamint aphicid hatással rendelkeznek. A jelen bejelentésben szereplő vegyületek ezekhez képest részben erősebb, részben specifikusabb hatásúak, a nitro-alkenol-származékok pedig a Nigrospora oryza tesztgombát erősebben gátolják. Mindezen eredményekből az következik, hogy a fenti származékok a molekulacsalád hatásspektrumát és alkalmazhatóságát nagymértékben növelik, és lehetővé teszik az egyes növényi betegségek elleni specifikusabb védekezést, az esetlegesen kialakuló rezisztencia esetén pedig a vegyületek egymással helyettesíthetők. A növényvédelmi alkalmazásban perspektivikusnak látszik ezeknek az anyagoknak a permetezőszerként való felhasználása gyümölcsfák lisztharmatos és varasodásos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
