179686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(index-1 lent)-glükofuranozid-6-il-N3-nitrozo-karbamid-származékok előállítására
7 179686 8 2. példa 33,4 g 3,5-di-0-metil-6-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-6- -(3-metilureido)-a-D-glükofuranóz 280 ml vízzel és 8,0 ml jégecettel készült, 0—5=-ra hűtött oldatához 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 8,5 g nátriumnitrit 40 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet egy órán út 0—5°-on és 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradékot 1200 g kovasavgélen 85 : 15 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A 0,41 Rf értékű, 6-dezoxi-3,5-di-0- -metil-l,2-0-izopropilidén-6-(3-metil-3-nitrozoureido)-a-D-glükofuranóz frakciót szárazra pároljuk: [a]“= = -49° ±1° (kloroform, c= 1,127). Az alkalmazott kiindulási anyag a következő módon állítható elő: 60,0 g 6-azido-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-l,2-0-izopropilidén-a-D-glükofuranózt 600 ml etanolban oldunk, és 5% palládium/szén katalizátor jelenlétében redukáljuk. A katalizátor elválasztása és az oldószer ledesztillálása után színtelen olaj alakjában 6-amino-6-dezoxi-3,5-di-O-metiI-1,2-O-izopropi! idén-z-D-glükofuranozt kapunk. Ennek a terméknek 33,2 g-ját 250 ml etanolban oldjuk, és 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 8,4 ml metilizocianát 25 ml metilénkloriddal készült oldatát. További 60 perc keverés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk be, és a maradékot acetonból kikristályosítjuk. Az így kapott 6-dezoxi-3,5-di-0-metil-l,2-0-izopropilidén-6-(3-metilureido)-oc-D-glükofuranóz Rf értéke kovasavgélen, aceton rendszerben 0,45, és optikai forgatóképessége [a]o = —57°+l° (kloroform, c=l,987), olvadáspontja 66—69°. 3. példa 52,4 g etil-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-6-(3-metiIureido)- ß-D-glükofuranozid 420 ml vízzel és 24,5 ml jégecettel készült oldatához 45 perc alatt cseppenként 25,4 g nátriumnitrit 130 ml vízzel készült oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 18 órán át ugyanezen a belső hőmérsékleten keverjük. Ezután kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen metilénklorid-etilacetát 85 : 15 arányú oldószereleggyel kromatografáljuk. A 0,15 Rf-értékű, etil-6-dezoxi-3,5-di-0- -metil-6-(3-metil-3-nitrozoureido)-ß-D-glükofuranozidtartalmú frakciókat egyesítjük, és szárazra pároljuk, Md = — 57° + 1° (kloroform, c = 1,858). Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 24 g etil-6-azido-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-ß-D-glükofuranozidot 240 ml metanolban oldunk, és 5% palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk. A katalizátort leszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott 6-amino-származékot tovább reagáltatjuk. Az anyag 39,2 g-ját 330 ml etanolban oldjuk, és ehhez keverés közben 40 perc alatt cseppenként 10 ml metilizocianát 30 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk be, és a maradékot etilacetátban vesszük fel. Az oldatot aktívszénen szűrjük és szárazra pároljuk be. A kapott olaj az etil-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-6-(3-metilureido)-ß-D-glükofuranozid, melynek Rf értéke kovasavgélen metilénklorid-metanol 15 : 1 arányú elegyében 0,10. 4. példa Analóg módon a megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő: aj etil-2-0-acetil-6-dezoxi-3,5-di-0-metiI-6-(3-metil-3-nitrozoureido)-D-glükofuranozid, olaj, [*]“ = = -r96° ± r (kloroform, C=0,710); b) etil-6-(3-etil-3-nitrozoureido)-6-dezoxi-3,5-di-0- -metil-D-gliikofuranozid, olaj, [a]“=-t-41° ± 1° (kloroform, C= 1,174); c) etil-6-[3-(2-klóretil)-3-nitrozoureido]-6-dezoxi-3,5- -di-O-metil-D-glükofuranozid, olaj, [a]“ =+37° + 1° (kloroform, C=0,935); aj etil-6-(3-n-butil-3-nitrozoureido)-6-dezoxi-3,5-di-O-metil-D-glükofuranozid, olaj, [a]“ = +25° + 1° (kloroform, C= 1,579); ej etil-6-dezoxi-5-0-metil-6-(3-metil-3-nitrozoureido)-3-0-propil-D-gIükofuranozid,op.41°, [a]“=+37°± 1° (kloroform, C=0,926); f) etil-5-0-etil-6-dezoxi-6-(3-metil-3-nitrozoureido)-3-O-propil-D-glükofuranozid, op. 60°, [oc]“ = +28° +1° (kloroform, C= 1,362); g) etil-3-0-benzil-6-dezoxi-5-0-metil-6-(3-metil-3--nitrozoureido)-D-glükofuranozid, op. 92—93°, [a]“= +32° + 1° (kloroform, C= 1,438). 5. példa 5,0 g etil-6-amino-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-a-D-glükofuranozid 40 ml kloroformmal készült, 0°-ra hűtött oldatához keverés közben 2,5 g N-nitrozo-metilkarbamilazid 40 ml éterrel készült oldatát adjuk cseppenként 10 perc alatt, majd a reakcióelegyet 1 órán át jégfürdőben és további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután fele térfogatára pároljuk be, jéghideg 2 N sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A kristályos maradék etil-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-6-dezoxi-6-(3-metil-3-nitrozoureido)-a-D-glükofuranozidot éter-petroléter-elegyből kristályosítjuk át; olvadáspont 90°, [«]“= ; 43:i + 1° (kloroform, C= 1,102). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű Nj-glükofuranozid-6-il-N3-nitrozo-karbamid-származékok előállítására, ahol a képletben Rí jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkanoilcsoport, R3 jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, amely az alkil-részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
