179661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antradén-bisz- karbonilhidrazon származékok előállítáásra
5 179651 6 Mikroorganizmus MIOériék [mikrogramm/m i (l) (2) (3) (4) (5) («) Proteus vulgaris ATCC 9484 *_ _ 1. 10 Pseudomonas aeruginosa ATCC 10 145 — — — ! » — Salmonella enteritidis K—12 — — 25 — — 2,5 (1) 9,10-antracén-díkarboxaldehid-diazin l,3-dimetiI-2-imidazolinon-dihidrojodidja. (2) 3,3'-[9,10-antriIén-bisz-(metilidin-nitrilo)]-bisz-tiokarbazimidsav-dimetilészter-dihidrojodid (a 13. példa termékével azonos). (3) 1,1 '-[9,10-antracén-bisz-(meti[idin-nitrilo)]-bisz-(3-metil-euanidin)-dihidrojodid (9. példa). ' (4) N,N-dimetil-glicin-(9,10-antri!én-dimetilidin)-dihidrazid-dihidroklorid. (5) 9,10-antracén-dikarboxaldehid-bisz-(metil-hidrazon)-dihidroklorid. (6) 9,l0-antracén-díkarboxaldehid-bisz-(2-imidazolin-2-il-hidrazon)-dih.idroklorid-Különböző jellegzetes baktériumok növekedésének gátlásához szükséges koncentrációt meghatározhatjuk szokásos módon végrehajtott agar-hígításos sávlemez- 20 technikával is. E célra „Steers” típusú, ismétlő inokulumoltót használunk, illetve az inkubálást 37 cC-on 18 órán át Mueller—Ninton agaron végezzük. A benz(a)antracén-7,12-dikarboxaldehid-7,12-bisz-(2-imidazolin-2-il-hidrazon)-dihidrokloridda! mint jellegzetes 25 találmány szerinti vegyülettel kapott eredményeket a III. táblázatban adjuk nteg mikrogramm/milliliter egységekben kifejezett minimális gátlási koncentrációként. III. táblázat 3C Kísérleti mikroorganizmus MIC Staphylococcus aureus, OSU 75—2 16 Staphylococcus aureus, Q 74—11 8 Staphylococcus aureus, St. Paul (NYC 78—1) 8 Enterococcus, SM 77—15 8 •,‘j -■! ■ ' A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek képesek továbbá egereken transzplantált tumor növekedését gátolni a következőkben ismertetett kísérletek tanúsága szerint. Limfocitás leukémia P388 teszt A kísérleti állatok egynemű egerek legalább 17 g súllyal, illetve a köztük levő súlyeltérés legfeljebb 3 g. Kísérleti csoportokként 5 vagy 6 egeret használunk. A tumor-transzplantációt 0,1 vagy 0,5 ml olyan híg asciteszes folyadék intraperitoneális injektálásával végezzük, amely 106 limfocitás leukémia P388 sejtet tartalmaz. A kísérleti vegyületeket a tumor-transzplantáció napjára vonatkoztatva az első, ötödik és a kilencedik napon intraperitoneálisan adjuk be különböző dózisokban. Az állatok súlyát megmérjük, majd a túlélőket a következő 30 vagy 60 napon át feljegyezzük. Az átlagos túlélési időt, valamint a kezelt (T) és kontrollállatok (C) túlélési idejének arányát kiszámítjuk. Pozitív kontrollvegyületként az 5-fluor-uracilt használjuk. A kísérlet eredményeit a IV. táblázatban adjuk meg. A hatékonyság kritériuma az, hogy a T/C • 100 érték egyenlő vagy nagyobb legyen 125%-nál. IV. táblázat Limfocitás leukémia P388 teszt Kísérleti vegyület Dózis (mg/kg) Átlagos túlélési idő napokban T/C • 100 (%) 9,10-antracén-dikarboxaldehid-[bisz-(2-imidazolin-2-il-hidrazon)]-6 23,5 214-dihidroklorid 3 17,0 155 1,5 20,0 182 0,75 19,0 173 0,37 17,5 159 Kontroll 0 11,0 — 5-Fluor-uracil 60 —: 146—236 1,1 '-[9,10-antrilén-bisz-(metilidin-nitrilo)]-diguanidin-25 25,5 232-dihidroklorid 12 20,0 182 (a 3. példa termékével azonos) 6 18,5 168 3 17,0 155 1,5 16,0 145 Kontroll 0 11,0 — 5-Fluor-uracil 60 — 146—236 3
