179660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos mukopoliszacharid- polikénsavészter előállítására marha-tracheából
MAGYAR SZABADALMI 179660 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: | w Bejelentés napja; 1978. X. 5. (AE—545) Elsőbbsége: 1977. X. 6. (WP C 07 G/201 389) Német Demokratikus Köztársaság A 61 K 31/725 C 08 B 37/00 “ Szabadalmi Tír ' .) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. IV. 28. TALÁLMÁNYI TULA.!POM^^ HIVATAL Megjelent: 1984.1. 31. Feltaláló : Dr. Töpfer Hors okleveles vegyész, Radebeul Német Demokratikus Köztársaság Szabadalmas : VEB Arzneimittelwerk Dresden, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás gyógyászatilag hatásos mukopoliszacharid-polikénsav-észter előállítására marha-tracheából 1 A találmány tárgya eljárás egy gyógyászatilag hatásos mukopoliszacharid-polikénsavészter előállítására szarvasmarha tracheából; a találmány szerint előállítható hatóanyag gyógyszerkészítmény alakjában ízületi megbetegedések gyógykezelésére alkalmas és különösen intraartikuláris injekcióban adható be. Ismeretes már, hogy állati vagy növényi poliszacharidok szulfatálása útján véralvadásgátló és/vagy lipolikus (antilipémiás) hatású mukopoliszacharid-polikénsavészterek állíthatók elő [Pharm. Praxis 12, 281 (1969)]. Bár az ilyen célra ismeretes eljárások gyakran technikailag bonyolult tisztítási műveleteket, mint papainnal, tripszinnel, baktérium-proteázokkal vagy hialuronidázzal történő enzimes lebontási műveleteket tartalmaznak, az eddig ismert ilyen készítmények túlságosan nagy heparinoid-hatásuk vagy egyéb összetételi tulajdonságaik következtében nem alkalmasak az ízületi megbetegedések terápiájában történő széleskörű alkalmazásra, minthogy elviselhetőségük és hatékonyságuk nem elégíti ki az e téren fennálló követelményeket, ami különösen a készítmények intraartikuláris injekcióban való alkalmazása esetén mutatkozik hátrányosnak. Ismeretesek már eljárások savas mukopoliszacharidok előállítására és kinyerésére (1 492 017 és 1 467 810 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratok, 843 095 sz. belga szabadalmi leírás, 031 353,076 160, 123 444 sz. japán szabadalmi leírások), ezek a készítmények azonban nem alkalmazhatók 2 ízületi megbetegedések intraartikuláris injekció útján történő gyógykezelésére. Az 1 492 017 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási irat szerint a savas poli- 5 szacharidokat csont- vagy porcogó-szövetekből nyerik etiléndiamin-tetraecetsav gyengén alkalikus vizes oldatával történő extrakció, a kapott kivonat 5 pH-értéknél IR 50 kationcserélőgyantával való kezelése, az oldhatatlan maradékok papain és tripszin segítségével tör- 10 ténő enzimes lebontása és a kapott poliszacharidok kvaterner ammóniumvegyületekkel való lecsapása útján. Az 1 467 810 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási irat szerint az antilipémiás 15 hatású duodenális heparinoidot kvaterner ammóniumsókkal, illetőleg cink-kloriddal történő frakcionált lecsapás útján tisztítják. A 843 095 sz. belga szabadalmi leírás szerint kondroitin-szulfátokat porcogok pepszinnel és papainnal való kezelése útján állítanak elő; 20 a 031 353 sz. japán szabadalmi leírás szerint ugyanezt a terméket Serratia vagy Bacillus subtilis kultúraoldatával való kezelés útján nyerik; a 0 76 160 sz. japán szabadalmi leírás szerint állati bőr lipázzal és pronázzal való kezelése, valamint Dowex—1 gyantával 25 történő kromatográfia útján, a 123 444 japán szabadalmi leírás szerint pedig durvaszemcséjű, erősen bázisos anioncserélő gyantán történő kromatográfiás tisztítás útján nyernek kondroitin-szulfátokat. Azok a kismolekulájú kondroitin-poliszulfátok (400— 30 5000 molekulasúllyal), amelyeket a 7000 156—R, 179660
