179657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eszterasztin és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179657

Bejelentés napja: 1978. II. 7.

Elsőbbsége: 1977. II. 8. (12 119/77) Japán

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. II. 27.

Megjelent: 1984.1. 31.

Nemzetközi osztályozás:

(ZA—406)

C 12 N 9/16

Szabadalmi Tár ' v Tulajdona

Feltalálók :

Umezawa Hamao vegyész, Tokió Aoyagi Takaaki vegyész, Fujisawa-city Takeuchi Tomio vegyész, Tokió Hamada Masa vegyész, Tokió Ishizuka Masaaki vegyész, Tokió Japán

Szabadalmas :

Zaidan Hojin Bitseibutsu Kagaku Kenkyu Kai, Tokió,

Japán

Eljárás eszterasztin és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új fiziológiailag aktív eszterasztin előállítására, amely anyag az észteráz enzimaktivitását gátolja.

A találmány szerint az eszterasztint egy Streptomyces genushoz tartozó species mikroorganizmus tenyésztésével állítjuk elő táptalajban és a felhalmozódott eszterasztint a táptalajból izoláljuk. A találmány kiterjed továbbá az eszterasztint, mint hatóanyagot tartalmazó immúnszupresszív gyógyszerkészítmények előállítására is.

Azt találtuk, hogy a Biseibutsu Kagaku Kenkyu-sho Shinagawa-ku, Tokió, Japán földjéből vett talajmintából izolált mikroorganizmus tenyésztésével kapott kultúrában olyan anyag van jelen, amely gátolja az észteráz enzimaktivitását. A termelő törzset Streptomyces MD4—Cl jelzéssel láttunk el. Sikerült az említett anyagot a tenyészetből kinyerni. Ez az anyag újnak bizonyult és az eszterasztin elnevezést kapta. Kiterjedt kutatásokat végeztünk annak eldöntésére, hogy az eszterasztin rendelkezik-e gyógyhatással. Ennek következtében azt találtuk; hogy az eszterasztin csökkenti a humorális (testnedvi) antitesteket képező sejtek számát és elnyomja a celluláris immunitást. Az eszterasztin alacsony toxicitású, fiziológiailag hatásos anyag, amely sok, immúnreakciók által okozott komoly betegség, mint például kontakt allergiás dermatitisz (bőrgyulladás), szisztémás lupusz (bőrtuberkulózis), eritematózusz, autoimmún hemolitikus anémia, periarteritisz nodozus, miaszténia gravisz, artritisz, reuma és szklerózis multiplex kezelésére, valamint

2

belső szerv átültetéseknél, például szív, vese és izomátültetéseknél sebészeti beavatkozások során immúnszupresszív gyógyszerként alkalmazható. Az eszterasztin várhatóan gyulladásgátló hatással is rendelkezik, mert 5 az eszterasztin észteráz gátló hatása következtében gátolja a komplement rendszer aktiválását.

Szisztematikus kutatást végeztünk olyan fiziológiailag aktív anyag előállítása érdekében, amely gátolja a p-nitrofenil-acetát észterázzal történő lebontását és a 10 kutatás közben találtuk a fenti mikroorganizmus fermentlevében az eszterasztint.

A további vizsgálatok szerint az eszterasztin kémiai szerkezete az I képlettel jellemezhető.

Az eszterasztin színtelen és poralakú anyag, amely 15 semleges természetű és az észteráz hatását gátolja, valamint a következő fizikai-kémiai tulajdonságokat mutatja :

a) olvadáspont: 90—95 °C és fajlagos optikai forgatóképessége: [>.]q +11° (c 1, kloroform);

20 b) oldódik piridinben, dimetilszulfoxidban, metanolban, etanolban, acetonban, etilacetátban, butilacetátban, kloroformban vagy benzolban, de vízben, petroléterben és hexánban kevéssé oldódik ;

c) tömegspektrográfia szerint a molekulasúlya: 506 25 d) analízis: C 67,04%, H 9,21%, N 5,56% és O 17,90%.

e) abszorpciós csúcs >.max 230 nm-nél (E}°^ 22,5), ultraibolya abszorpciós spektrum 95%-os metanol),

f) az infravörös abszorpciós spektrum 3470, 3350, 30 2950, 1840, 1730, 1645, 1610, 1545, 1415, 1375, 1325,

179657