179648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a háromszög index 4,9(11)fönt -androsztadién-3,17-dion előállítására
A kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk és vákuumban 50 °C-on szárítjuk, amikoris 3,597 g (76,49%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Az anyalúgot szárazra pároljuk, majd a kapott maradékhoz 5 ml etilacetátot és ezután 5 ml SSB-t adunk. A kapott szuszpenziót 5 °C-ra lehűtjük, majd szűrjük. A kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk és vákuumban szárítjuk, amikoris további Q.589 g (12,52%) terméket kapunk. Az összhozam 4,186 g (89%). A cím szerinti vegyüíet vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke 0,55 futtatószerként kloroform és etilacetát 75 : 25 arányú elegyének használatakor. 2. példa A4-9(ii)_an<jrosZtadién-3,Í7-dion előállítása 4 ml piridinben feloldunk 1,0 g 9oc-hidroxí-ahdroszt-4- -én-3,17-diont, majd a kapott oldatot nitrogéngázatmoszférában 25 °C-on keverjük és hozzáadunk 0,7 mi fehil-szuifiníl-klőridot. Az így kapott reakcióelegyét 30 percen át keverjük, majd hőmérsékletét 0 °C körül tartva lassan hozzáadjuk 3,5 ml tömény sósavoídat 50 ml desztillált vízzel készült hígítását. Az ekkor kapott szuszpenzíót benzollal extraháljuk, majd a benzolos extraktumot egyszer desztillált vízzel, egyszer natrium-hidrögén-karbonát-oídattal (0,5 g anyag 20 ml desztillált vízbén oldva) és végül kétszer 25—25 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk, A maradékot 15 ml benzolban oldjuk, majd hozzáadunk 0,1 g szilikagélt és 0,01 g p-toluoí-szulfonsavat. Az így kapott reakcióelegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk mindaddig, míg vékohyrétegkfomatográfíás vizsgálatban a reakció teljéssé válása kimutatható (ebhez 1Ö percre van szükség). A reakcióelegyet ezt követően szűrjük, majd a kiszűrt szilikagélt benzollal mossuk. A benzolos szűrletet egyszer vízzel, egyszer 20 ml 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 4,0 ml edlacétátban szuszpendáljuk, majd a szuszpenzíóhoz lássan 20 nil SSB-t adunk, A szuszpenzíót ezután 15 °C-ra hűtjük, majd szűrjük. A kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk, amikoris 0,787 g (83,7%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,55 az 1. példában említett összetételű futtatószer használatakor. 3. példa A4’9(n)-androsztadién-3,17-dion előállítása 36 ml piridinben feloldunk 9,0 g 9a-hidroxi-androszt-4-én-3,17-diont, majd a kapott oldatot nitrogéngázatmoszférában 25 °C-on keverjük és ezután lassan hozzáadunk 6,3 ml fenil-szulfinil-Klorídot, miközben hűtés útján hőmérsékletét 23 °C és 30 °C között tartjuk. A kapott keveréket ezután 30 percen át keverjük, majd 0 °C-ot tartva hozzáadjuk 27 ml tömény sósavoídat 45O ml desztillált vízzel készült oldatához. Az ekkor képződő szuszpenziót ezután benzollal extraháljuk, majd az extraktumot egyszer desztillált vízzel, egyszer nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (4,5 g 180 ml desztillált vízben oldva) és ezután kétszer desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és atmoszferikus nyomáson olyan kis térfogatra betöményítjük, hogy szuszpenziót kapjunk. Ehhez azután 50 ml etilacetátot adunk, majd ismét kis térfogatra betöményítjük és újból 50 ml etilacetátot adunk hozzá. Az így kapott szuszpenziót kis térfogatra betöményítjük, majd 10 °C-ra hűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot 0 °C-on etilacetáttal mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk, amikoris 10,467 g (82,45%) mennyiségben a II általános képlet alá eső 9a-hidroxÍ-androszt-4-ép-3,17-dion-9a-fenilszulfinátot kapjuk. E vegyüíet olvadáspontja 111— 113,5 °C, fajlagos forgatóképessége [aD]=+3° (kloroform) és ibolyántúli spektruma (metanolban felvéve) Xmax=242m(JL(e=14 760). 5,64 g 9a-hidroxi-androszt-4-én-3,17-dion-9a-fenilszulfinát, 60 ml benzol, 0,40 g szilikagél és 0,04 g p-toluol-szulfonsav keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával addig forraljuk, míg vékonyrétegkromatográfiásan a reakció teljessé válása észlelhető (ehhez 10 percre van szükség). A reakcióelegyet ezután szűrjük, a kiszűrt szilikagélt benzollal mossuk és a benzolos szűrletet egyszer 80 ml desztillált vízzel, egyszer 80 ml 2%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 16 ml etilacetáttal 45—50 °C-on szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz lassan 80 ml SSB-t adunk. A szuszpenziót ezután 10 °C-ra lehűtjük, majd szűrjük. A kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk, majd vákuumban 7Ó °C-on szárítjuk, amikoris 3,398 g (90,4%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek Rf-értéke 0,55 az 1. példában említett összetételű futtatószerrel vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva. 4. példa A4’9< 1 i:i-androsztadién-3,17-dion előál Htása 4 ml piridinben feloldunk 1 g 9«-hidroxi-androszt-4- -én-3,17-djont, majd a kapott oldathoz nitrogéngázatmoszférában keverés közben hozzáadunk 0,8 ml 4-metil-fenil-szulfinil-kloridot. Az így kapott reakcióelegyet közel 30 percen át keverjük, majd 0 °C-on hozzáadjuk lassú ütemben 3,5 ml tömény sósavoldat 50 ml desztillált vízzel készült oldatát. A képződött szuszpenziót ezt követően metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot pedig egyszer desztillált vízzel, egyszer 20 ml 2,5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül kétszer 25—25 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 15 ml benzolban újraoldjuk, majd a kapott oldathoz 0,2 g szilikagélt adunk. Az így kapott reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával addig forraljuk, míg vékonyrétegkromatográfiásan a reakció teljessé válása kimutatható (ehhez 10 percre van szükség). Ekkor a reakcióelegyet szűrjük, a kiszűrt szilikagélt pedig benzollal mossuk. A szűrletet egyszer desztillált vízzel, egyszer 20 ml 2%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 4 ml etilacetátban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
