179648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a háromszög index 4,9(11)fönt -androsztadién-3,17-dion előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179648 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Jp|| Bejelentés napja: 1978. III. 6. (UO—147) Nemzetközi osztályozás: jy w' Elsőbbsége: 1977. III. 7. (775 1 28) Amerikai Egyesült Államok C 07 J 1/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. II. 27. T aiaimány?^ í Szabadalmi Tár. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984.1. 31. ^---Feltaláló : Shephard Kenneth Paul kutatóvegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás aA4 1 -androsztadién-3,17-dion előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a III képletű A4-9(1I)-androsztadién-3,17-dion előállítására. Ismeretes, hogy a III képletű vegyület értékes kiindulási anyag gyógyhatású vegyületek, közelebbről tesztoszeron-származékok előállításában. így például a III képletű A4’9<ll,-androsztadién-3,17-dion Heyl, F. W. és Herr, M. E. módszerével [J. Am. Chem. Soc., 77, 488 (1955) ] a 3-helyzetű oxocsoport megvédése céljából 3-(N-pirrolidinil)-androszta-3,5,9(ll)-trién-17-onná, majd az utóbb említett védett szteroid Herr, M. E. és munkatársai módszerével [J. Am. Chem. Soc., 78, 500 (1956) ] Grignard-reakcióban metil-magnézium-bromidot használva, majd ezt követően lúgos hidrolízist végezve 17 ß-hidroxi-17-met il-adroszta-4,9( 1 l)-dién -3-onná alakítható. Ez a metiltesztoszeron-származék ezután a 3 118 880 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2. példájában ismertetett módszerrel 9a-fluor-11 ß, 17 ß-dihidroxi-17-metil-androszta-4-0n-3-onná, azaz Fluoxymesteron vagy Halotestin márkanév alatt kereskedelmi forgalomban kapható, gyógyhatású szteroiddá alakítható. A9(U)-szteroidokat eddig mind 11 ß-hidroxi-szteroidokból, mind 9a-hidroxi-szteroidokból kiindulva állítottak elő. így például Házén, G. G. és Rosenburg, D. W. a J. Org. Chem., 29, 1930 (1964), továbbá Taub, D. és munkatársai a J. Am. Chem. Soc., 82, 4102 (1960) szakirodalmi helyen, illetve a 2 409 798 és 3 005 834 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, valamint az 1 198 749 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban 11 ß-hidroxi-szteroidokbol kiinduló szintézist 2 ismertetnek A9^u)-szteroidok előállítására. Házén és Taub említett publikációi A9(11)-kortikoidok llß-hidroxi-kortikoidokból kiinduló előállítására vonatkoznak, a 2 409 798 számú amerikai egyesült államokbeli szaba- 5 dalmi leírás 3. példájában, a 3 005 834 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 35. példájában és az 1 198 749 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 1. példájában ugyancsak 11 ß-hidroxi-androsztönek kiindulási anyagként való alkalmazását ismertetik A9(u)- 10 -androsztének előállítása céljából. Míg a megfelelő A9(u)-szteroidok előállítására az előzőekben ismertetett szakirodalmi publikációkban 11 ß-hidroxi-szteroidokból indulnak ki, addig a későbbiekben részletesen ismertetett találmány szerinti eljárás ese- 15 tében a III képletű A4,9(11)-androsztadién-3,17-dion előállítására az I képletű 9a-hidroxi-androszt-4-én-3,17- -dionból indulunk ki, ezt szulfinilezzük, majd deszulfmilezzük. A9(1»_szteroidok előállítására — miként említettük — 20 kétségkívül alkalmaztak már kiindulási anyagként 9a-hidroxi-szteroidokat. így például Fried, J. és munkatársai a Tetrahedron Letters, 13, 849 (1965) szakirodalmi helyen olyan eljárást ismertetnek, ahol közel 80%-os hozammal A^'^-szte- 25 roidokat állítanak elő a megfelelő 9a-hidroxi-tetraciklusos troterpénből tionil-kloriddal piridinben. A 3 065 146 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban szintén tionil-klorid piridinben való alkalmazását ismertetik, mégpedig a 7. példa első bekezdésében 30 A9(1 ö-dchidroprogeszteron előállítására. Ugyanezen 179648
