179644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkaptoacil-prolinok új acetál és tioacetál-származékainak előállítására
23 179644 24 27. példa A 26. példában leírtak szerint tablettákat készítünk, amelyek mindegyike (S)-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-4,4-dimetoxi-L-prolint és hidroklórtiazidot tar- 5 talmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás merkaptoacil-prolinok I általános képletű 10 acetál-, illetve tioacetál-származékai, valamint ezek sói előállítására — ebben a képletben Rj és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együtt adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal helyettesített etilén- vagy propiléncsoportot alkot- 15 nak; X, és X2 oxigén- vagy kénatomot ; R3 hidrogénatomot vagy adott esetben halogénatommal helyettesített kevés szénatomos alkilcsoportot; R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcso- 20 portot vagy benzoilcsoportot vagy egy [a] általános képletű csoportot jelent, és ebben a csoportban R,, R2, X,, X2, R3 és m az itt megadott jelentésű, és m értéke 0, 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű szubszti- 25 tuált prolint — ebben a képletben R1( R2, X, és X2 a fenti jelentésű — egy III általános képletű savval vagy reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével — ebben a képletben R4 kevés szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport — reagáltatunk ; kívánt eset- 30 ben olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 hidrogénatom, a kapott vegyületet hidrolizáljuk ; kívánt esetben olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 [a] általános képletű csoport, a kapott vegyületet jóddal 35 oxidáljuk ; kívánt esetben az I általános képletű vegyületet sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]-l ,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav előállítására azzal jellemez- 40 ve, hogy 4,4-etiléndioxi-L-prolint 3-acetiltio-2-metil-propanoil-halogeniddel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-l ,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav előállítására azzal jellemez- 45 ve, hogy 7-[3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]-l,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat hidrolizálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[3-(acetiItio)-2-metil-l-oxopropil]-4,4-dimetoxi-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy 4,4-dimetoxi-L-prolint 3-acetiltio-2-metil-propanoilhalogeniddel reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -(3-merkapto-2-metil-1 -oxopropil)-4,4-dimetoxi-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy l-[3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]-4,4-dimetoxi-L-prolint hidrolizálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-[3-(acetiItio-2-metil-I-oxopropil]-6,10-dioxa- 2-azaspiro[4,5]dekán-3-karbonsav előállítására azzal jelle' mezve, hogy 4,4-trimetiléndioxi-L-prolint 3-acetiltio-2- -metil-propionilkloriddal acilezünk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-6,10-dioxa-2- -azaspiro[4,5]dekán-3-karbonsav előállítására azzal jellemezve, hogy l-[3-(acetiltio)-2-metil-I-oxopropil]-6,10- -dioxa-2-azaspiro[4,5]dekán-3-karbonsavat hidrolizálunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]-7-aza-l,4-ditiaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav előállítására azzal jellemezve, hogy 4,4-etilénditio-L-prolint 3-acetiltio-2-metil-propionil-halogeniddel reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-7-aza-l,4-ditiaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav előállítására azzal jellemezve, hogy 7-f3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]-7-aza-l,4-ditiaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat hidrolizálunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7,7'-[ditio-bisz(2-metil-l-oxo-3,l-propándiil)]-bisz[l ,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav] előállítására azzal jellemezve, hogy 7-(3-merkapto-2-metil- 1-oxopropil)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat jóddal oxidálunk. 11. Eljárás hatóanyagként merkaptoacil-prolinok I általános képletű acetál-, illetve tioacetál-származékát, vagy ezek sóját — ebben a képletben R1; R2, X,, X2, R3, R4 és m az 1. igénypontban megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 5 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.579.66*4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
