179644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkaptoacil-prolinok új acetál és tioacetál-származékainak előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179644

Bejelentés napja: 1979. XII. 21. (SU—1047)

Nemzetközi osztályozás:

shipüp

C 07 D 207/10

Elsőbbsége: 1978. XIL 22. (972 314)

C 07 D 491/10 C 07 D 495/10

ORSZÁGOS

Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1982. II. 27.

TALÁLMÁNYI

(. Szabadalmi Tár.

HIVATAL

Megjelent: 1984.1.31.

Feltaláló:

Krapcho John vegyész, Sommerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas :

E. R. Squibb and Sons, Inc. Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás merkaptoacil-prolinok acetál- és tioacetál-származékainak előállítására

1

A találmány tárgya eljárás merkaptoacil-prolinok I általános képletű új acetál- és tioacetál-származékainak, valamint ezek sóinak előállítására.

Az I általános képletben

Rj és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együtt adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal helyettesített etilén- vagy propiléncsoportot alkotnak;

X, és X2 oxigén- vagy kénatomot ;

R3 hidrogénatomot vagy adott esetben halogénatommal helyettesített kevés szénatomos alkilcsoportot ;

R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot vagy benzoilcsoportot vagy egy [a] általános képletű csoportot jelent, és ebben a csoportban Rj, R2, Xj, X2, Rj és m a megadott jelentésű és m értéke 0, 1 vagy 2.

A 4 105 776 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás vérnyomást csökkentő hatású merkaptoacil-prolin-származékokat ismertet.

Az I általános képletben a csillag a gyűrű aszimmetriacentrumát jelenti. Aszimmetriacentrum lehet jelen az R3 definíciójától függően a merkaptoacil-oldalláncban is. Egy másik aszimmetriacentrum is lehet a gyűrűben, ha—X,—Rj és—X2—R2különbözőjelentésűek. Ennek megfelelően a termékek előfordulhatnak szteroizomer alakokban, vagy mint ezek racém keverékei. Valamenynyi ilyen termék előállítása a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerinti szintézisben kiindulási anyagként használhatjuk a racemátot, vagy az egyik enantiomert. Ha az eljárásban racém kiindulási anyagot

2

használunk, akkor a végtermékként kapott sztereoizomereket a szokásos kromatográfiás vagy frakcionált kristályosítási eljárásokkal szétválaszthatjuk.

Ha a merkaptoacil-oldalláncban aszimmetriacentrum 5 van, akkor ez előnyösen D-konfigurációjú.

Az Rj, R2 és R3 definíciójánál alkalmazott kevés szénatomos alkilcsoport kifejezés legfeljebb 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogéncsoportra vonatkozik, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, 1') izobutil-, terc-butil-csoportra.

A halogénatommal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoport kifejezés a fenti alkilcsoportokat jelenti, amelyekben egy vagy több hidrogénatomot klór- vagy brómatom vagy fluoratom helyettesít, így trifluor-metil-, 15 pentafluor-etil-, 2,2,2-triklór-etil-, klór-metil-, bróm-metilcsoport stb.

Előnyös alkanoilcsoport elsősorban az acetilcsoport.

A merkaptoacil-oldalláncot tekintetbe véve előnyös végtermékek azok a vegyületek, ahol R4 hidrogénatom, 20 m értéke 0 vagy 1, R3 1—4 szénatomos alkilcsoport, elsősorban metilcsoport vagy trifluormetilcsoport. Mint köztitermékek és mint végtermékek is előnyösek azok a vegyületek, ahol a fenti oldalláncban R4 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, elsősorban acetilcsoport vagy 25 benzoilcsoport.

Kiváltképpen előnyösek, mint végtermékek, azok az I általános képletű vegyületek, amelyek merkaptoaciloldalláncában R4 hidrogénatom, m értéke 1, R3 metilcsoport, és az aszimmetrikus szénatom, amelyhez R3 30 kapcsolódik, D-konfigurációban van.

179644