179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására
15 179610 16 2,0 g 4-klóracetil-1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on-vegyületet, 5,6 ml 40%-os vizes dimetil-amin-oldatot és 10 ml 5 diklór-metánt 2 óra hosszat együtt keverünk 35 °C-on. Az elegyhez hozzáadunk 0,35 g nátriumkarbonátot és az egészet szárazra pároljuk vákuumban. A maradékhoz kevés vizet adunk, az oldatot kloroformmal többször kirázzuk, a szerves oldatot nát-10 riumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 1,9 g 4-(dimetilamino-acetil)-l,3-dimetil-l,4,-9,10-tetrahidro- pirazolo[4,-3b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 178— 179 °C (toluolból). 15 5. példa 6. példa 20 2,0 g 4-klóracetil-1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,-3b][l,5]benzodiazepin-10-on-vegyületet, 9 ml diizopropil-amint, 100 mg káliumjodidot és 15 ml dioxánt 70 óra hosszat visszafolyatás közben együtt melegítünk és utána az oldatot vákuumban 25 betöményítjük. A maradékhoz vizet adunk és az oldat pH-ját híg sósavval 4-re állítjuk, az oldatot etil-metil-ketonnal kirázzuk, aktívszénnel tisztítjuk és a vizes oldatból jéggel való hűtés közben híg nátriumhidroxid-oldattal 9,5 pH-n színtelen kristályokat csa- 30 punk ki, amelyeket petroléter (50-70 °C fp.) (ecetsavetilészter (1:1) arányú) eleggyel átkristályosítunk. Ily módon 1,8 g 4-(diizopropil-amino-acetil)-1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][l ,5]benzodiazepin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 154—35 -156°C. Hasonló módon kapjuk a következő vegyületeket is: 4-[N-(n-butil)-terc-butil-amino-acetil]-l ,3-dimetil- 40 -1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5] benzodiazepin-10-on, 4-(diizobutil-amino-acetil)-1,3 -dimetil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5] 45 benzodiazepin-10-on, 4-(di-szek-butil-amino-acetil)-1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on, 50 1.3- dimetil-4-(N-metil-terc-butil-amino-acetil)-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l ,5] benzodiazepin-10-on, 55 1.3- dimetil-4-(N-metil-szek-butil-amino-acetil)-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3 -b ][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on. Ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy go 4-klóracetil-1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro- pirazolo[4,3-b][l,5]benzodiazepin-l0-on-vegyületet N-(n-butil)-terc-butil-aminnal, diizobutil-aminnal, di-szek-butil-aminnal, N-metil-terc-butilaminnal, illetve N-meíil-szek- butilaminnal reagáltatunk. 65 3,5 g 4-klóracetil-l-etil-3-metil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5]benzodiazepin-l0-on-vegyületet, 4,4 g N-metil-piperazint és 20 ml dioxánt a 2. példában leírt módon reagáltatunk. Ily módon 3,0 g 1 -etil-3-metil-4-[(4-metil-piperazin-l -il)- acetil]-l ,4,-9,10-tetrahidro-pirazolo[4,-3b][l,5 Jbenzodiazepin-10- -on-vegyületet lapunk. Op.: 145-146 °C. Amennyiben 4-klóracetil-1 -etil-3-metil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on-vegyületet 1-etil-piperazinnal, illetve 1,3-dimetil-piperazinnal reagáltatunk N-metil-piperazin helyett, akkor a következő vegyületeket állítjuk elő: 1 -etil-4-[(4-etil-piperazin-l -il)-acetil]-3- -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b] [ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, illetve 4-[(2,4-dimetil-piperazin-l-il)-acetil]-l-etil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo(4,3-b] [ 1,5 jbenzodiazepin-10-on. 7. példa 8. példa A 2. példa analógiájára állítjuk elő a következő vegyületeket is: 4-[(4-etil-piperazin-l-il)-acetil]-l-izopropil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b] [ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, 3- etil-4-[ (4-etil-piperazin-1 -il)-acetil]-1 -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, 4- [(4-etil-piperazin-l-il)-acetilJ-3-izopropil-1 -metil-1,4,9,10,-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, 4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-acetil]-l -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l ,5] benzodiazepin-10-on, l-etil-4-[(4-etil-piperazin-l-il)-acetilJ-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b[ 1,5 ] benzodiazepin-10-on, 4-[(4-etil-piperazin-1 -il)-acetil]-l -izopropil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l ,5 ] benzodiazepin-10-on, 4-[3-(4-etil-piperazin-l-il)-propionilJ-l,3- -dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][l,5]benzodiazepin-10-on, 4-[ 2-(4-etil-piperazin-l -il)-propionilJ-l ,3- -dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, 4- [(2,4-dimetil-piperazin-1 -il)-acetilj-1 - -izopropil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidropirazolo[4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, 8
