179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására
5 179610 6 Rs x és R6 x azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot, pirrolidinocsoportot, piperidinocsoportot, hexahidroazepin-l-il-csoportot, a 4-es helyzetben metil-, etil- vagy benzilcsoporttal helyettesített piperazin-1-il- csoportot, 2,4-dimetil-piperazin-1 -ilcsoportot vagy a 4-es helyzetben metilvagy etilcsoporttal helyettesített hexahidro-1 H-1,4-diazepin-1 -il-csoportot alkotnak, és R,x metil- vagy etilcsoportot, R8 metil- vagy etilcsoportot jelent, és mx 2 vagy 3, Ax 1 vagy 2 szénatomos egyenesláncú vagy elágazó alkiléncsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható (Ix) általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok a származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik, ahol R1 * metil- vagy etilcsoport, R2x hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, Rs metil- vagy etilcsoport, R6 jelentése megegyezik RsX jelentésével vagy valamely -(CH2)mx-N/R7X/R8X általános képletű csoportot képvisel, vagy e X c X R és R azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódik, pirrolidino-, piperidino- vagy hexahidroazepin-l-il-csoportot alkot, R7 és R8 metil- vagy etilcsoportot jelent, mx értéke 2, és Ax jelentése metiléncsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható (Ix) általános képletű vegyületek egy második előnyös csoportját alkotják azok a származékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik, ahol R1 x metil- vagy etilcsoport, R2* hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R5* ésR6* azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, a 4-es helyzetben metU-, etil- vagy benzilcsoporttal helyettesített piperazin-1-il-csoportot, egy 2,4-dimetilpiperazin-1-il-csoportot vagy a 4-es helyzetben metil- vagy etilcsoporttal helyettesített hexahidro-lH-1,4-diazepin-l -il-csoportot alkot és Ax jelentése metiléncsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható (Ix) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját alkotják azok a származékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik, ahol R1 x metil- vagy etilcsoportot, RzX hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot képvisel, R5 és R6* azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, a 4-es helyzetben metilcsoporttal helyettesített piperazin-1-il-csoportot alkot és Ax jelentése metiléncsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható (Ix) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját alkotják azok a származékok, valamint farmakológiailag elfogadható sóik, ahol R1* és R2* egyaránt metilcsoport, R5* ésR6* pedig azzal a hidrogénatommal, amelyhez kapcsolódik, a 4-es helyzetben metilcsoporttal helyettesített piperazin-1-il-csoportot alkot és Ax jelentése metiléncsoport. A helyettesített (I) általános képletű pirazolo-benzodiazepinon-vegyületek és savaddíciós sóik, illetve az (Ix) általános képletű vegyületek, értékes tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletű pirazolo-benzodiazepinon-vegyületek, ahol R8 a -CO-A-N/Rs/R6 csoportot képviseli, A, R5 és R6 jelentése pedig a fentiekben megadott, illetve az (Ix) képletű vegyületek kiváló gyomor- és bélártalmak elleni hatással tűnnek ki melegvérűeknél, az ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerek például gátolják a gyomordaganatok kialakulását, Ezen túlmenően ezek a vegyületek csekély toxicitás ik és jelentősebb mellékhatások hiánya miatt kedvező terápiás mezőt mutatnak. Egyebekben a vegyületek csak csekély antikolinerg hatással rendelkeznek. A farmakológiailag hatásos helyettesített pirazolo-benzodiazepinon-vegyületeknek és farmakológiailag, azaz biológiailag elfogadható savaddíciós sóiknak a kitűnő hatásossága lehetővé teszi, hogy ezeket a hatóanyagokat az ember- és az állatgyógyászatban alkalmazzuk. Ezek a vegyületek gyógyszerkészítmények formájában gyomor- és bélbetegségek megelőző kezelésére használhatók. Ilyen betegségek például az akut és krónikus ulcus ventriculi és ulcus duodeni, gastritis vagy a gyomorsavtúltengés okozta gyomorbántalmak embernél és állatnál. A gyógyszerkészítményeket önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. A gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületeket általában és előnyösen alkalmas gyógyszerészeti vivőanyagokkal együtt tartalmazzák. Amennyiben az új gyógyszerkészítmények a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek mellett gyógyszerészeti vivőanyagot tartalmaznak, e keverékekben a hatóanyagtartalom 0,5—95 súly%, előnyösen 15-75 súly%, az elegy összmennyiségére vonatkoztatva. A gyógyszerkészítményeket például orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas adagokban készíthetjük el. A gyógyszerkészítmények előnyösen a találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagokból és nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható gyógyszervivőanyagokból állnak, amelyek a hatóanyagokkal keverhetők vagy szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószerek vagy bevonóanyagok lehetnek. Ilyenek a kapszulák, tablettabevonatok, tasakok vagy más tartó és befogadó anyagok, amelyekben a gyógyászatiig hatásos alkotók alkalmazásra kerülnek. Valamely vivőanyag például arra szolgálhat, hogy közvetítse a gyógyszer felvételét a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
