179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására
39 179610 40 4-(5-klór-valeril)-l ,3-dimetü-l ,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5] benzodiazepln- 10-on-vegyületet 4-klór-butiril-klorid, illetve 5-klór-valeril-klorid 1.3- dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 ]benzodiazepin-10-on-vegyölettel való reakciója útján. F. Tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l ,5]benzodiazepin-10-cn-vegyületek 28. módszer 1.3- dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][l ,5]benzodiazepin-10-on 7,1 g 4-[(2-aminofenil)-amino]N,N,l,3-tetrametilpirazol-5-karboxamidot, 4,7 g benzoesavat és 8 ml száraz xilolt 75 percig együtt melegítünk és utána az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 70 ml kloroformban oldjuk, a szerves oldatot nátriumhidroxiddal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és kovagél-rétegen szűrjük. Ily módon sárga kristályok alakjában 5,45 g 1,3-dimet'l-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l,5]benzodiazepin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 189-190 °C. A ciklizálást hasonló módon végezhetjük akkor is, ha benzoesav helyett más középerős savakat, így 0- klórbenzoesavat, nikotinsavat, m-tolilsavat, klórecetsavat alkalmazunk. 29. módszer 1 -etil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on 14,3 g 4-[(2-amino-fenil)-amino]-l-etil-M,N-3-trimetil- pirazol-5-karboxamidból és 9,1 g benzoesavból készített olvadékot 2,5 óra hosszat 150°C-on keverjük, utána 50 ml kloroformot adunk hozzá melegen, az oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel átmossuk és' vákuumban betöményítjük. A maradékot kovagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást (3 : 7 arányú) petroléter (fp. 50-70 °C) ecetsavetilészter-eleggyel végezzük. Ily módon sárga színű kristályok alakjában, 8,2 g l-etil-3-metil-l,4,-9,10- tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin- 10-on-vegyületet kapunk. Op.: 161-162 °C. Hasonló módon kapjuk az 1.3- dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-vegyületet is a 4-[(2-amino-fenil)-amino]-N,N-dietil-l ,3-dimetil-pirazol-5-karboxamid, 4-[(2-amino-fenil)-aminoj-N,l,3-trimetil-N-fenil-pirazol-5 -karboxamid, 1- /(4-[(2-amino-fenil)-amino]-l,3-dimetil-pirazol-5-il)-karbonil/-piperidin vagy 4-[(2-amino-fenil)-amino]-N,l,3-trimetil-pirazol-5-karboxamid benzoesav jelenlétében való melegítésével. 30. módszer 1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-bJfl ,5]benzodiazepin-10-on 8,3 g 4-[(2-amino-fenil)-amino}-l,3-dimetil- pirazol-5-karboxamidot és 8,4 g benzoesavat 45 percig együtt melegítünk 125 °C-on. A kihűlt olvadékot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keveijük, a keletkező sárga színű csapadékot leszívatással elkülönítjük és vízzel mossuk. Ily módon 7,1 g 1,3-dimetil-1,4,9,10- tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 189-190 °C (ecetsavetilészterből). 31. módszer 1.3- dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on 2,0 g 4-[(2-amino-fenil)-aminoj-l,3-dimetil-pirazol-5-karbonsavmetilésztert és 2,0 g benzoesavat együtt melegítünk 120 °C-on 1 óra hosszat, ezt követően pedig 140 °C-on 2 óra hosszat. A vékonvrétegkromatogram teljes átalakulást mutat. A kihűlt olvadékot meleg nátrium-hidrogénk&rbonát-oldattdl elkeverjük, a csapadékot leszívatással elkülönítjük és ecetsavetilészterből, majd ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 1,55 g 1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-bj [1,5 jbenzodiazepin-10-on vegyidet et kapunk. Op.: 189-190 °C. Hasonló módon kapunk 1.3- dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b j[ 1,5 jbmzodiazepin-10-on-vegyületet, ha 4-[ (2-amino-fenil)-amínc ]-1,3-dime til-pirazol -5-karbonsav-etilésztert, illetve 4-[ (2-amino-fenil)-aminoj-1,3-dimetil-pirazol-5-karbonsav-amilésztert benzoesav jelenlétében melegítünk. 32. módszer A 28. módszerhez hasonlóan kapjuk az l-izopropil-3-metil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b )[ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-, a 3-etil-1 -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b j[l ,5 jbenzodiazepin-10-on-, (op.: 164-165 °C), a 3-izopropil-1 -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-bj[l,5]benzodiazepin-10-on-, az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
